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      2022 Year 28 Vol. 4 Issue

        Original Article

      • Ling QU,Xiao-chun LIANG,Guo-qing TIAN,Gai-li ZHANG,Qun-li WU,Xiu-mei HUANG,Ya-zhong CUI,Yu-ling LIU,Zhu-fang SHEN,Guo-qing MA,Hao LU,Yi LI,Hong JIANG,Xi-yan YANG,Guang-de ZHANG,Chen-hua YANG
        2022, 28(4): 304-311. DOI: 10.1007/s11655-021-2885-9
        Abstract：目的通过多中心随机双盲安慰剂对照试验评价桑枝总生物碱片 (Sangzhi alkaloids, SZ-A) 治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性.方法200例受试者被随机分成桑枝总生物碱片组 (n=100) 和安慰剂对照组 (n=100) 组, 干预时间16周. 采用DAS临床试验中央随机系统申请随机号和配发药物. 主要疗效指标包括治疗后的HbA1c水平较基线的变化, 次要疗效指标包括治疗后HbA1c<7%和<6.5%的比例, 空腹血糖 (静脉血浆, FBG) 、餐后1h血糖 (静脉血浆, 1h-PBG) 、餐后2h血糖 (静脉血浆, 2h-PBG) 、餐后血糖曲线下面积 (AUC0-2h) 、体重及体重指数 (BMI) 较基线变化值及实测值. 安全性指标包括不良事件 (AEs) 、严重不良事件 (SAEs) 、治疗相关不良事件 (TAEs) 及胃肠道症状 (GDs) 的发生率, 两组间治疗后血压、血常规、肝肾功能较本组基线变化值的差异.结果治疗16周后SZ-A组HbA1c较基线变化值-0.80% (95% CI-0.98%~-0.62%) , 安慰剂组-0.09% (95% CI-0.27%~0.09%) , 协方差分析组间比较差异具有统计学意义 (P<0.001) . SZ-A组HbA1c<7%和6.5%达标率分别为46.8%和29.9%, 均高于安慰剂组 (21.6%和10.8%) , 两组间比较差异均具有统计学意义 (P=0.001, P=0.003) . 治疗16周时FPG、1h-PBG、2h-PBG及AUC0-2h实测值和较基线变化值于SZ-A组与安慰剂比较, 差异均具有统计学意义 (P<0.001) . 两组间体重和BMI比较无统计学差异 (P>0.05) . AEs、TAEs及GDs发生率两组间比较差异有统计学意义 (P=0.010, P=0.005, P=0.006) . SAEs发生率两组间比较差异均无统计学意义(P=1.000).结论SZ-A是一种有效的治疗2型糖尿病的药物, 安全性良好. 项目注册http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=60117 (ChiCTR2000038550).  
        Keywords：type 2 diabetes mellitus;mulberry twig alkaloids tablets (Sangzhi alkaloids);efficacy;safety;placebo   
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        Published：2022-03-29
      • Hui GUAN,Guo-hua DAI,Wu-lin GAO,Tong ZHANG,Cong SUN,Li-li REN,Xiao-ming HOU,Zhang LIU
        2022, 28(4): 312-318. DOI: 10.1007/s11655-021-2875-y
        Abstract：目的:探讨参麦注射液对慢性心力衰竭患者远期预后的影响.方法:利用医院信息系统提取慢性心力衰竭患者资料, 实施回顾性队列研究. 非暴露组采用西医规范化治疗, 辅助口服中成药或中药汤剂治疗, 但不合并参麦注射液; 暴露组在非暴露组基础上应用参麦注射液7天及以上. 疗效评价指标依次为纽约心脏协会心功能分级(NYHA分级)、左心室射血分数(LVEF)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心源性死亡和心力衰竭再入院. 使用Kaplan-Meier分析和Cox回归分析, 探讨参麦注射液与结局事件的关系.结果:共纳入符合条件的慢性心力衰竭患者1211例, 成功随访1047例. 治疗后暴露组和非暴露组NYHA分级下降例数分别占64.30%和43.45%, LVEF改善值分别为8.89%和7.91%, NT-proBNP改善值分别为909pg/mL和735pg/mL. 使用参麦注射液治疗, 可使心源性死亡和心力衰竭再住院率分别由15.43%降至10.18%和38.93%降至32.37%. 根据Kaplan-Meier分析, 参麦注射液与心源性死亡的log rank P=0.014, 参麦注射液与心衰再入院的log rank P=0.025. Cox回归分析显示, 年龄、心肌病、糖尿病和NYHA分级是心源性死亡的危险因素, β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、口服中成药/中药汤剂和参麦注射液是保护因素. 同样, 对于心衰再入院, 年龄、心肌病和NYHA分级是其危险因素, 而参麦注射液是保护因素.结论:西医规范化治疗基础上结合参麦注射液能有效降低慢性心力衰竭患者心源性死亡和再住院发生率, 从而改善远期预后.  
        Keywords：Shenmai Injection;chronic heart failure;cohort study;outcome events;long-term prognosis   
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        Published：2022-03-29
      • Yan LU,Mei-ling YANG,A-ling SHEN,Shan LIN,Mei-zhong PENG,Tian-yi WANG,Zhu-qing LU,Yi-lian WANG,Jun PENG,Jian-feng CHU
        2022, 28(4): 319-329. DOI: 10.1007/s11655-021-2882-z
        Abstract：目的:探讨宽胸气雾剂 (KXA) 对异丙肾上腺素 (ISO) 致大鼠心肌损伤模型的影响.方法:24只大鼠, 按照随机区组设计法随机分为对照组、ISO、KXA低剂量组和高剂量组, 连续灌胃10天, 第9天和第10天, 大鼠被连续2天注射ISO, 构建急性心肌缺血模型, 以评价KXA对心肌缺血的改善作用. 此外, 通过体外血管张力试验检测了KXA对大鼠胸主动脉的舒张作用及其对离子通道的调节作用. 还测试了KXA对钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMK Ⅱ) /细胞外调节蛋白激酶 (ERK) 信号通路表达的影响.结果:KXA显着降低了ISO诱导的大鼠ST段、室间隔厚度、心脏质量指数和心脏组织病理变化的增加. 此外, 使用去甲肾上腺素(NE)或氯化钾(KCl)预收缩的胸主动脉环在KXA治疗后以不依赖内皮的方式舒张率增加, 并且通过预孵育维拉帕米减弱, 与四乙基氯化铵、4-氨基吡啶、格列本脲或氯化钡无关. 在含有K+或NE的无Ca2+溶液中, KXA预处理减弱了由CaCl2引起的血管收缩. 此外, KXA预处理抑制了由KCl和NE介导的A7r5细胞中Ca2+的积累, 显着降低了p-CaMKⅡ和p-ERK水平.结论:KXA可能通过抑制钙的流入和释放, 激活CaMKⅡ/ERK信号通路, 产生血管舒张作用, 从而改善心肌损伤.  
        Keywords：Kuanxiong Aerosol;myocardial ischemia;vasodilation;Ca2+;CaMKⅡ/ERK pathway   
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        Published：2022-03-29
      • Yu TAN,Yu-long BIE,Li CHEN,Yi-han ZHAO,Lei SONG,Li-na MIAO,Yan-qiao YU,Hua CHAI,Xiao-juan MA,Da-zhuo SHI
        2022, 28(4): 330-338. DOI: 10.1007/s11655-021-2881-0
        Abstract：目的:探究灵宝护心丹是否能通过SIRT1介导的FOXO1和NF-κB信号通路调控凋亡和炎症, 保护急性心肌梗死大鼠 (AMI) 梗死边界区 (IBZ) 心肌组织.方法:将6周龄大鼠根据随机数字表法随机分配到假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg 每天)、灵宝护心丹低剂量组(0.45 mg/kg 每天)、灵宝护心丹中剂量组(0.9 mg/kg 每天)、灵宝护心丹高剂量组(1.8 mg/kg 每天)、灵宝护心丹中剂量+EX527组(0.9 mg/kg 每天), 每组13只. 本研究通过结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支构建AMI模型并通过2, 3, 5-三苯基氯化四氮唑染色法测量心肌梗死面积. 运用原位末端转移酶标记技术 (TUNEL) 测量IBZ心肌细胞凋亡指数. 同时分别采用Heidenhain、MASSON和HE染色法观察IBZ心肌组织病理改变. 使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测大鼠血清肿瘤坏死因子α、白介素6、白介素1β和细胞间黏附分子1的表达情况. 运用实时荧光定量PCR技术检测IBZ心肌组织中SIRT1和FOXO1mRNA表达情况. 使用蛋白印迹法检测IBZ中SIRT1, FOXO1, SOD2, BAX和NF-κB p65蛋白表达情况.结果:LBHX预给药缩小了AMI大鼠心肌梗死面积 (P<0.01) . TUNEL染色显示LBHX可以抑制IBZ心肌细胞凋亡. 同时, 病理染色结果显示LBHX预给药减小了IBZ心肌组织缺血范围 (P<0.05) 、减轻了心肌纤维化程度 (P<0.05) 和炎症反应. 此外, ELISA结果表明LBHX降低了AMI大鼠血清中炎症因子表达 (P<0.05或P<0.01) . WB结果表明LBHX预给药上调了大鼠心肌组织中SIRT1、FOXO1、SOD2蛋白表达水平 (P<0.05) , 降低了BAX和NF-κB p65蛋白表达水平 (P<0.05) . RT-qPCR结果显示LBHX上调了SIRT1和FOXO1mRNA表达 (P<0.05) . 在LBHX中剂量基础上应用SIRT1抑制剂EX527后, LBHX的抗凋亡、抗炎等心肌保护作用被部分逆转.结论:灵宝护心丹能够抑制AMI大鼠心肌凋亡和炎症, 其保护机制与SIRT1介导的FOXO1和NF-κB信号通路有关.  
        Keywords：Lingbao Huxin Pill;Chinese medicine;infarct border zone;acute myocardial infarction;SIRT1   
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        Published：2022-03-29
      • Dan-chen SUN,Ran-ran WANG,Hao XU,Xue-hui ZHU,Yan SUN,Shi-qing QIAO,Wei QIAO
        2022, 28(4): 339-348. DOI: 10.1007/s11655-022-2879-2
        Abstract：目的:基于网络药理学方法研究海蓬子(SE)的药效物质基础、作用机制及靶向性疾病, 并通过药理学试验验证海蓬子提取物的抗抑郁作用.方法:利用中药(CM)、PubMed、PharmMapper、MAS 3.0、Cytoscape等检索工具, 搜索海蓬子的成分, 预测其靶点及相关治疗疾病, 构建海蓬子治疗中枢神经系统疾病的 "成分-靶点-通路" 网络. 进一步地, 通过分析蛋白-蛋白交互网络及抗抑郁靶点的KEGG和GO功能注释来预测海蓬子的抗抑郁作用机制. 采用慢性不可预知温和应激 (CUMS) 方法建立具有抑郁症状的小鼠模型. 动物被随机分为6组, 包括对照组 (无应激刺激且给予蒸馏水) 、模型组 (给予CUMS模型小鼠蒸馏水) 、文拉法辛组 (给予CUMS模型小鼠9.38 mg/kg文拉法辛) 、海蓬子高, 中, 低剂量组 (分别给予CUMS模型小鼠1.8, 1.35, 0.9 g/kg海蓬子) . 通过强迫游泳实验 (FST) 、悬尾实验 (TST) 和旷场实验 (OFT) 对相关指标进行了实验验证. 采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 和免疫印迹法 (WB) 分别检测海马、大脑皮层中多巴胺(DA)的浓度, 血液中白细胞介素-2 (IL-2) 和皮质醇 (CORT) 的水平, 以及小鼠的核因子E2相关因子2 (Nrf2), 甲藻样环氧氯丙烷相关蛋白1 (Keap1), NAD(P)H脱氢酶[醌]1 (NQO1)和血红素加氧酶-1 (HO-1)水平, 探索可能的作用机制.结果:网络药理学预测的 "靶点-疾病" 网络图显示海蓬子的潜在靶点涉及多种中枢神经系统 (CNS) 疾病, 其中抑郁症为主要疾病. 实验结果显示, 与模型组相比, 给予海蓬子(1.8、1.35 g/kg) 3周后均显著缩短了FST和TST实验中小鼠的不动时间, 而海蓬子对小鼠在OFT实验中的探索行为无显著影响. 与模型组相比, 海蓬子低剂量(0.9 g/kg)组小鼠的海马和大脑皮层DA水平差异显著(P<0.05). 此外, 与模型组相比, 海蓬子高剂量 (1.8 g/kg)可显著降低CORT活性(P<0.05); 也可降低血清中IL-2水平, 但无统计学差异. WB结果显示, 与模型组相比, 海篷子高剂量(1.8 g/kg)组小鼠的Nrf2、Keap1、NQO1和HO-1蛋白表达均显著上调(均P<0.01).结论:海蓬子提取物可能通过调节Nrf2-ARE通路, 提高海马和皮层DA和CORT水平发挥抗抑郁作用.  
        Keywords：Salicornia europaea L.;network pharmacology;tail suspension test;forced swim test;depression   
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        Published：2022-03-29
      • Lei XUAN,Jing-hai HU,Ran BI,Si-qi LIU,Chun-xi WANG
        2022, 28(4): 349-356. DOI: 10.1007/s11655-022-3464-4
        Abstract：目的:探索穿心莲内酯对膀胱癌细胞和荷人膀胱癌原位移植瘤小鼠模型的影响.方法:在体外实验中, 用0-40 μmol/L穿心莲内酯处理T24细胞, 用0-80 μmol/L穿心莲内酯处理5637细胞. 使用CCK-8、成克隆实验、划痕实验和transwell测定法评估膀胱癌细胞的生长、迁移和浸润. 使用流式细胞术测定膀胱癌细胞凋亡情况. 在体内研究中, 通过5637膀胱癌细胞系构建荷人膀胱癌原位移植瘤小鼠模型评估了穿心莲内酯(10 mg/kg)的抗肿瘤作用, 并通过免疫印迹法测定了NF-κB和PI3K/AKT相关蛋白的水平.结果:穿心莲内酯抑制膀胱癌细胞的生长、迁移和浸润 (P<0.05 或 P<0.01) . 穿心莲内酯在膀胱癌细胞系中诱导了内在的线粒体依赖性细胞凋亡. 另一方面, 穿心莲内酯抑制小鼠体内膀胱癌细胞的生长 (P < 0.01) . 在体外和体内实验中, 穿心莲内酯均抑制了p65、p-AKT的表达 (P<0.05或P<0.01) .  
        Keywords：andrographolide;Chinese medicine;bladder cancer;nuclear factor κB;PI3K-AKT   
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        Published：2022-03-29

        Acupuncture Research

      • Xin-yu CHEN,Lu-ping YANG,Ya-ling ZHENG,Yu-xi LI,Dong-ling ZHONG,Rong-jiang JIN,Juan LI
        2022, 28(4): 357-365. DOI: 10.1007/s11655-021-2883-y
        Abstract：目的:研究电针 (EA) 的降压机制是否与通过调节磷酸肌醇3激酶 (PI3K) /蛋白激酶B (Akt) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路, 减弱血管平滑肌细胞 (VSMC) 的表型转换有关.方法:将8只Wistar-ktoyo大鼠设为正常血压组 (正常组) . 采用随机数字表法将32只自发性高血压大鼠随机分为4组: 模型组、电针组、电针+PI3K拮抗剂组 (EA+P组) 和电针+p38 MAPK激动剂+细胞外信号调节激酶激动剂组 (EA+M组) (n = 8/组) . 电针组、EA+P组和EA+M组的自发性高血压大鼠接受电针治疗, 每周5次, 连续4周, 而正常组和模型组的大鼠在相同条件下捆绑. 在第0周和第4周测量每只大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP). 干预4周后, 收集胸主动脉进行苏木精-伊红(HE)染色、免疫组化检测 VSMC表型转换的标志蛋白[收缩标记物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙桥蛋白(calponin)以及合成标记物骨桥蛋白(OPN)]. 蛋白质印迹测量胸主动脉的α-SMA、calponin、OPN、PI3K、磷酸化-Akt (p-Akt)、Akt、p-p42/44 ERK、总p42/44 ERK、p-p38 MAPK和总p38 MAPK]的蛋白表达.  
        Keywords：electroacupuncture;hypertension;vascular smooth muscle cells;PI3K/AKT signaling pathway;MAPK signaling pathway   
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        Published：2022-03-29

        Academic Exploration

      • Shan-shan BAI,Hua-yuan YANG
        2022, 28(4): 366-373. DOI: 10.1007/s11655-022-2886-3
        Abstract：太赫兹波因其频谱分辨性、透视性和安全性成为良好的无创性显像源, 太赫兹技术的快速发展促进了各种太赫兹成像系统的实现. 现今, 太赫兹成像技术已逐渐从生物医学领域走入中医药研究领域, 成为我们用现代化科学技术挖掘中医药理论背后的科学实质的有力工具. 本文对太赫兹成像技术在中医药研究领域的应用现状进行了评述, 重点从中医证候客观化及针灸研究的角度提出了太赫兹成像技术在中医研究领域应用的新思路, 并引证了各类现有的报道作为这些新思路可行性的参考.  
        Keywords：terahertz;Chinese medicine syndrome objectification;meridians;acupuncture;moxibustion;new proposals   
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        Published：2022-03-29

        Evidence-Based Integrative Medicine

      • Xiao-nan ZHANG,Yan-yang LI,Yuan-hui ZHANG,Wan-qin ZHANG,Ya-ping ZHU,Jun-ping ZHANG,Shi-chao LV,Long-tao LIU
        2022, 28(4): 374-383. DOI: 10.1007/s11655-022-2884-5
        Abstract：目的:系统评价生脉散治疗蒽环类药物心脏毒性患者的疗效.方法:通过检索自建库至2020年12月中国知网 (CNKI) 、万方、中国生物医学文献数据库 (CBM) 、PubMed、Cochrane Library和 Embase 数据库的随机对照试验 (RCTs) , 采用Cochrane 手册评估纳入研究的偏倚风险, RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入19项RCTs, 2331 名参与者, 结果显示, 在改善心律失常方面(13 RCTs, n=1877, RR=0.37, 95% CI 0.25 to 0.52, P<0.00001), 治疗组优于对照组; 在减小左心室舒张末期内径 (LVEDD, 2 RCTs, n=128, MD=–0.79, 95% CI –0.93 to –0.65, P<0.00001) 和左心室收缩末期内径 (LVESD, 2 RCTs, n=128, MD=–0.58, 95% CI –0.82 to –0.35, P<0.00001), 治疗组同样优于对照组; 在降低心肌酶方面如肌酸激酶 (CK) [(3 RCTs, n=256, SMD=–0.80, 95% CI –1.16 to –0.44, P<0.0001), (2 RCTs, n=126, SMD=– 0.62, 95% CI –0.98 to –0.26, P=0.0007)], 治疗组优于对照组.结论:生脉散对蒽环类药物心脏毒性的治疗具有积极作用, 但未来仍需开展高质量的RCTs来验证其疗效.  
        Keywords：Shengmai San;anthracyclines;cardiotoxicity;systematic review;meta-analysis   
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        Published：2022-03-29
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