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      2022 Year 28 Vol. 6 Issue

        Original Article

      • Shao-hua ZHANG,Yu-long WANG,Chun-xia ZHANG,Chun-ping ZHANG,Peng XIAO,Qian-feng LI,Wei-rong LIANG,Xiao-hua PAN,Ming-chao ZHOU
        2022, 28(6): 483-491. DOI: 10.1007/s11655-021-3525-0
        Abstract：目的:探讨互动式头针(IDSA)、简单联合疗法(SCT)和传统头针(TSA)对脑卒中后偏瘫患者下肢运动功能和步态的影响.方法:将231例脑卒中后偏瘫患者随机分为IDSA组(78例)、SCT组(78例)和TSA组(75例). IDSA及SCT组患者均行头针(SA)和下肢机器人训练(LLRT). TSA组患者行头针治疗, 但未行下肢机器人训练. 每日1次, 每周6天,总疗程为8周. 分别于治疗前、治疗后1、2个月及随访1、2个月进行评价. 主要观察指标为下肢Fugl-Meyer评估(FMA-LE)、Berg平衡量表(BBS)、改良Barthel指数(MBI)和6分钟步行试验(6MWT). 次要观察指标包括步频(SF)、步幅(SL)、步幅宽度(SW)、患侧足角(ASFA)、患髋(PROM-H)、膝关节(PROM-K)和踝关节(PROM-A)被动活动范围(PROM). 观察治疗后2个月内不良事件进行安全性评价.结果:有19例患者退出试验, 其中IDSA组8例, SCT组5例, TSA组6例. IDSA组患者治疗8周及第2次随访时FMA-LE、BBS、6MWT、MBI评分均较SCT及TSA组明显升高(P <0.05或P<0.01). 与治疗前比较, 三组患者在治疗1、2个月及第2次随访时BBS及MBI评分等级分布均有明显改善(P < 0.05或P < 0.01). 治疗8周后, IDSA组SF、PROM-H、PROM-K、PROM-A均明显高于SCT及TSA组(P < 0.05或P < 0.01), ASFA明显低于SCT组(P<0.05). 与SCT、TSA组比较, IDSA组第1次随访时SF、SL、PROM-K及PROM-A明显升高, ASFA明显降低(P < 0.05或P < 0.01). 第2次随访时, IDSA组SF、SL、PROM-K、PROM-A均明显高于SCT组(P <0.05或P <0.01). 治疗8周后SCT组SF明显高于TSA组(P<0.05), 第2次随访时PROM-K及PROM-A明显高于TSA组(P<0.05).结论:IDSA对脑卒中后患者下肢运动功能和行走能力的影响优于SCT和TSA. SCT组与TSA组具有可比性, 但在改善下肢活动范围方面似乎疗效更优.  
        Keywords：interactive dynamic scalp acupuncture;stroke;dyskinesia;lower extremity motor ability;gait;self-care capability;randomized controlled clinical trial   
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        Published：2022-06-27
      • Yang GAO,Yan-ming XIE,Gui-qian WANG,Ye-feng CAI,Xiao-ming SHEN,De-xi ZHAO,Ying-zhen XIE,Yin ZHANG,Fan-xing MENG,Hai-qing YU,Jun-jie JIANG,Rui-Li WEI
        2022, 28(6): 492-500. DOI: 10.1007/s11655-022-3306-4
        Abstract：目的:描述中国非心源性缺血性脑卒中患者的发病和复发特征.方法:在2016年 11月3日至2019年2月17日期间, 本研究对7个临床中心的2558例患者进行了前瞻性、多中心的注册登记研究. 使用问卷调查收集包括中医证候、体质及卒中相关的影响因素, 研究的主要结局指标为卒中复发.结果:共有327例 (12.78%) 患者出现复发事件. 男性1681例 (65.72%) , 平均年龄为63.33±9.45岁; 1741 (68.06%) 例患者为首次缺血性卒中; 1772 (69.27%) 例患者患有高血压病, 1640 (64.11%) 例患者存在血脂异常, 1595 (62.35%) 例患者卒中病因TOAST分型为小动脉闭塞性. 中医气虚体质为1271例 (49.69%) 、血瘀体质为1227例 (47.97%) ; 中医证候辨证为血瘀证为1303例 (50.94%) 、痰湿证为1280例 (50.04%) 、气虚证为1012例 (39.56%) . 1033 (40.38%) 例患者颅内动脉处于狭窄状态, 478 (18.69%) 例患者颈动脉处于狭窄状态; 1508 (41.36%) 例患者的颈动脉斑块为混合型; 41.09% 的人群糖化血红蛋白水平 (HbA1c) 处于异常状态.结论:卒中复发在小动脉闭塞性卒中中不能被忽视; 高血压、血脂异常、HbA1c异常、颅内动脉狭窄和颈动脉斑块在脑卒中患者中更为常见; 痰湿证、血瘀证及气虚体质、血瘀体质仍是脑卒中的主要表现.  
        Keywords：noncardiogenic ischemic stroke;Chinese medicine hospital;onset characteristics;recurrence   
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        Published：2022-06-27
      • Xue-qing HU,Yuan ZHOU,Jian CHEN,Yi-yu LU,Qi-long CHEN,Yi-yang HU,Shi-bing SU
        2022, 28(6): 501-508. DOI: 10.1007/s11655-021-3279-8
        Abstract：目的:从DNA甲基化、转录及细胞因子角度, 探讨慢性乙型肝炎 (慢乙肝) 患者中医证候分型的生物学基础.方法:检测15例慢乙肝患者 (5例肝胆湿热证、5例肝郁脾虚证、5例肝肾阴虚证)及6名健康者的全基因组DNA甲基化水平; 并检测62例慢乙肝患者 (包括15例肝胆湿热证、15例肝郁脾虚证、16例肝肾阴虚证及16例隐证) 的48种血清细胞因子水平. 经全基因组DNA甲基化水平分析, 找出关键甲基化基因人白细胞抗原F (HLA-F), 采用焦磷酸测序扩大样本进一步验证其DNA甲基化水平, 并通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检测血清细胞因子, 采用逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 检测HLA-F转录水平.结果:共有28,667个DNA甲基化位点, 覆盖18,403个DNA. 肝胆湿热证、肝郁脾虚证和肝肾阴虚证患者甲基化水平之间有明显差异(P<0.05 和 |Δβ value| > 0.17). 与健康者比较, 肝胆湿热证患者 hg19 HLA-F CHR6: 29691140 及相邻的两个位点均发生去DNA甲基化, 且HLA-F转录水平上调 (P<0.05), 但肝郁脾虚证中均未改变(P>0.05). 在肝肾阴虚证和隐证患者中, IL-2水平高于肝胆湿热证和肝郁脾虚证. MIP-1α和MIP-1β水平在肝肾阴虚证中较高 (P<0.05), 而白血病抑制因子(LIF)水平在肝胆湿热证和隐证中较高(P<0.05). IL-12, MIP-1α 和MIP-1β 水平与 HLA-F mRNA 表达量呈正相关 (依次为R2=0.238, P<0.05; R2 = 0.224, P<0.05; R=0.447, P<0.01). 结合HLA-F转录水平及差异细胞因子提高了慢乙肝证候分型的准确性.结论:HLA-F 位于5' UTR区域的CpG位点去甲基化可促进HLA-F转录. HLA-F 表达与血清IL-12, MIP-1α 和 MIP-1β 水平相关, 二者可能共同参与慢乙肝患者证候分型.  
        Keywords：cytokine;chronic hepatitis B;DNA methylation;human leukocyte antigen F;Chinese medicine syndrome   
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        Published：2022-06-27
      • Jing-jing TANG,Guang-xi LI,Zhi-guo LIU,Rong YI,Dong YU,Yue-bo ZHANG,Shuang-qiao ZHAO,Shi-han WANG
        2022, 28(6): 509-517. DOI: 10.1007/s11655-020-3255-8
        Abstract：目的:研究丹蒌片 (DLT) 对低氧诱导因子(HIF) 1α-血管生成素样4 (Angptl4) mRNA信号通路的调节作用, 探讨其抗慢性间歇性低氧(CIH)诱导的血脂异常与动脉硬化的作用机制.方法:通过3T3-L1细胞培养成熟脂肪细胞, 并将其分为8组, 包括对照组(1组和5组, 细胞培养级超纯水0.1 mL)、DLT组(2组和6组, 1000 μg/mL DLT亚微细米级粉剂溶液 0.1 mL)、二甲基草酰甘氨酸 (DMOG) 组( 3组和7组, DMOG和细胞培养级超纯水0.1 mL)、DMOG + DLT组(4组和8组, DMOG和1000 μg/mL DLT亚微细米级粉剂溶液0.1 mL). 1-4组采用成熟脂肪细胞, 5-8组采用HIF-1α-siRNA慢病毒转染的成熟脂肪细胞. 处理24小时后, 采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹 (Western blot) 法分别检测HIF-1α和Angptl4 mRNA及其蛋白表达水平. 在动物实验中, 采用ApoE-/-小鼠建立CIH模型. 16只小鼠完全随机分为4组, 包括假手术组、CIH模型组[间歇性低氧, 生理盐水每日灌胃1次(2 mL/次)]、Angptl4抗体组[间歇性低氧, Angptl4抗体每周腹腔注射1次(30 mg/kg)]及DLT组[间歇性低氧, DLT每日灌胃一次 (250 mg/kg)], 每组4只. 处理4周后, 采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)表达. 采用苏木精-伊红染色(HE)和CD68染色法观察动脉斑块的形态学特征.结果:Angptl4的表达与HIF-1α相关, 在HIF-1α-siRNA慢病毒转染的成熟脂肪细胞中, Angptl4 mRNA水平下降, 但蛋白表达不受DMOG及DLT影响. 成熟脂肪细胞中, 在DMOG低氧诱导情况下, DLT可抑制HIF-1α及Angptl4 mRNA水平(P<0.05或P<0.01), 降低HIF-1及Angptl4蛋白的表达(均P<0.01), 该作用在siHIF-1慢病毒转染的情况下也存在(P<0.01). CIH处理后, ApoE-/-小鼠TG及TC水平升高 (均P<0.01) , 动脉粥样硬化斑块加重. Angptl4抗体及DLT均可降低TG和TC水平 (均P<0.01) , 在一定程度上降低动脉粥样硬化斑块面积, 缩小动脉壁厚度, 减轻动脉粥样硬化病变症状.结论:DLT可通过HIF-1α-Angptl4 mRNA信号通路抑制Angptl4蛋白水平, 从而改善血脂异常和动脉硬化.  
        Keywords：Danlou Tablet;Chinese medicine;hypoxia-induced factor;angiopoietin-like 4;dyslipidemia;arteriosclerosis   
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        Published：2022-06-27
      • Lei HAN,Ping ZHAO,Xue HAN,Jie WEI,Fei WANG,Yi LI,Guang-jin GUO
        2022, 28(6): 518-530. DOI: 10.1007/s11655-021-3276-y
        Abstract：目的:观察2种脊柱手法对自体髓核组织诱导的急性神经根炎症模型大鼠根性疼痛的干预效果, 探讨其作用机制.方法:采用随机数字表法将108只雄性SD大鼠随机分为6组, 包括空白组、假手术组、模型组、假手法组、松动手法组及调整手法组, 每组18只. 其中空白组为无任何干预的正常对照; 假手术组只在相应椎节(L5-6)左侧做局部软组织切开; 模型组通过手术在特定椎节(L5-6)左侧椎间孔外口神经根处植入自体髓核组织, 建立急性L5神经根炎模型; 假手法组对模型大鼠施行匀速旋转运动; 松动手法组对模型大鼠施行低速低幅旋转运动; 调整手法组对模型大鼠施行高速低幅旋转运动. 3种模拟手法分别于造模后1、3、5、8、10、12天进行干预, 其余3组无任何特殊干预. 每组各取6只大鼠于术前1天及术后第1—7、10、12、14天进行一般行为学观察, 测定50%机械性撤足痛阈值(PWT)和热辐射刺激缩爪反应潜伏期 (PWL). 另各取6只大鼠分别于术后第5和12天检测术侧L5背根神经节中一氧化氮合酶(NOS)的表达.结果:3组模拟手法干预后, 调整手法组50%PWT和PWL在术后第6、7天时高于假手法组, 第10、12、14天时更高(P<0.05或P<0.01), 而松动手法组在术后1—4天时高于调整手法组(P<0.05或P<0.01). 调整手法组和松动手法组NOS表达在术后第12天低于假手法组(P<0.01).结论:在镇痛方面, 调整手法、松动手法均能产生比假手法更好的效果, 可能通过减少神经炎症发挥作用. 在治疗早期阶段, 与调整手法比较, 松动手法刺激反应更小. 脊柱手法可能抑制NOS过度表达, 从而减轻神经根强烈的炎症刺激反应.  
        Keywords：spinal manipulation;radiculopathy;anti-inflammation;analgesia   
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        Published：2022-06-27
      • Chun-lei ZHENG,Ke-zuo HOU,An-qi WANG,Wan-xia FANG,Shi-tong YU,Jin-e LIANG,Hai-yan QI,Xiu-juan QU,Yun-peng LIU,Xiao-fang CHE
        2022, 28(6): 524-530. DOI: 10.1007/s11655-020-3265-6
        Abstract：目的:探讨中药康艾注射液 (KAI) 抑制胃癌细胞增殖的机制.方法:利用KAI (0、0.3%、1%、3%和10%)分别处理MGC803和BGC823胃癌细胞株24、48和72小时. MTT法检测细胞增殖活性; 流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期; 采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测白细胞介素(IL)-6 mRNA及蛋白表达水平; Western blot检测细胞周期相关蛋白cyclinA/E/B1/D1、p21、RB及AKT、ERK、STAT1、STAT3的蛋白表达水平.结果:KAI以剂量和时间依赖方式抑制胃癌MGC803和BGC823细胞增殖. KAI处理胃癌细胞48小时后, G1期细胞比例增加, cyclinD1和磷酸化RB(p-RB) 表达水平降低, p21表达水平升高 (均P<0.01) ; p-STAT3水平降低、IL-6 mRNA及蛋白表达水平受到抑制 (均P<0.01) . 10 ng/mL IL-6可明显减弱3%和10% KAI对胃癌细胞增殖的抑制作用, 部分恢复KAI抑制的STAT3磷酸化和细胞周期蛋白D1表达 (均P<0.01) .结论:KAI通过抑制IL-6/STAT3信号通路诱导G1期阻滞而抑制胃癌细胞增殖.  
        Keywords：Kang-Ai Injection;gastric cancer;G1 arrest;interleukin-6;signal transducer and activator of transcription 3;Chinese herbal medicine   
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        Published：2022-06-27
      • Baran Ghezelbash,Nader Shahrokhi,Mohammad Khaksari,Gholamreza Asadikaram,Maryam Shahrokhi,Sara Shirazpour
        2022, 28(6): 531-537. DOI: 10.1007/s11655-022-3307-3
        Abstract：目的:评价阿育吠陀药喜来芝对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)引起的血清细胞因子和脂肪因子变化的影响.方法:高脂饮食(HFD)建立脂肪肝模型12周后, 将35只Wistar雄性大鼠随机分为5组, 包括对照组(标准饮食)、Veh(HFD+空白对照)、高剂量喜来芝[H-Sh, HFD + 250 mg/(kg•d) 喜来芝]、低剂量喜来芝 [L-Sh, HFD + 150 mg/(kg•d) 喜来芝] 和吡格列酮 [HFD + 10 mg/(kg•d)吡格列酮组], 每组7只. 大鼠灌胃给药2周后, 测定血清葡萄糖、胰岛素、白细胞介素 1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、脂联素和抵抗素水平, 并计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) .结果:NAFLD诱导后, 喜来芝和吡格列酮给药均能明显升高血清IL-10水平, 降低血清IL-1β、TNF-α水平 (P<0.05) . 低、高剂量的喜来芝治疗可降低 NAFLD大鼠血清葡萄糖水平和 HOMA-IR (P<0.05) . 两种剂量的喜来芝均可增加脂联素并降低血清抵抗素水平(P<0.05).结论:喜来芝对NAFLD模型大鼠的保护作用可能是通过调节血清IL-1β、TNF-α、IL-10、脂肪因子和抵抗素水平, 进而降低HOMA-IR.  
        Keywords：non-alcoholic fatty liver disease;Shilajit;adipokines;cytokines;glucose;insulin;dietary supplement;Ayurvedic medicine   
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        Published：2022-06-27
      • Xin SUN,Ye TAN,Jing LYU,Hong-liang LIU,Zhi-min ZHAO,Cheng-hai LIU
        2022, 28(6): 538-544. DOI: 10.1007/s11655-021-3293-x
        Abstract：目的:筛选扶正化瘀方的有效成分, 重新设计有效成分组成的新配方, 验证扶正化瘀方组分复方的抗肝纤维化作用.方法:体外分别采用6种细胞模型(肝细胞株L-02氧化应激模型、内皮细胞株SK-HEP-1缺氧损伤和增殖模型、肝窦内皮细胞HHSEC缺氧损伤和增殖模型、肝星状细胞株LX-2活化模型) 对扶正化瘀方中已知的32种成分进行活性评价. 根据扶正化瘀方中每味中药的作用和每种细胞在肝纤维化中的功能, 对各成分进行抗肝纤维化的综合活性评分, 筛选出7种活性成分, 并按等比例组合形成一种新型的扶正化瘀方组分复方(Active Components Formulation, ACF). 继而通过体外LX-2细胞株活化模型、HHSEC细胞增殖模型及二甲亚硝胺诱导的肝纤维化小鼠模型进行抗肝纤维化药效验证. 采用随机数字表法将72只小鼠分为正常组、高剂量ACF对照组(20 μmol×7种成分/公斤体重)、模型组、低、中、高剂量ACF干预组(分别为5、10、20μmol×7种成分/公斤体重). 苏木精-伊红、天狼星红染色观察肝组织炎症和纤维化病理改变; 扫描电镜和透射电镜观察肝窦超微结构.结果:扶正化瘀方中有15种成分在抗肝纤维化活性综合计分中得分较高, 将其中得分最高的丹参酮ⅡA、丹酚酸B、虫草素、扁桃苷、槲皮素、原人参三醇、五味子乙素7种成分以等比例重组形成扶正化瘀方ACF. 1、2、4μmol/L的ACF对HHSEC的增殖和LX-2的活化均有较强的抑制作用(P<0.01); 与模型组比较, ACF可明显减轻肝组织胶原沉积, 改善肝窦毛细血管化, 且呈剂量依赖性改变 (P<0.05) .结论:来源于扶正化瘀方的7种有效成分等比例配伍得到的ACF对实验性肝纤维化有较好的抑制作用, 并可减轻肝窦毛细血管化, 为今后抗肝纤维化中药活性成分的深入研究和挖掘提供借鉴意义.  
        Keywords：active components formulation;Fuzheng Huayu Recipe;Chinese medicine;liver fibrosis;hepatic stellate cells;hepatic sinusoidal capillarization   
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        Published：2022-06-27

        Case Report

      • Ting-ting HE,Xiao-he XIAO,Jia-bo WANG
        2022, 28(6): 545-546. DOI: 10.1007/s11655-021-3528-x
        Abstract：报道1例服用含栀子中药后出现栀子蓝色素沉积现象的临床病例. 通过观察患者服用含栀子中药前后及停药后的色素沉积变化情况, 收集患者一般临床资料、基础疾病情况、肝肾功能等实验室指标以及不同节点相片. 应用ImageJ软件测定眼周色素沉积的平均光密度值进行比对分析. 结果发现, 患者服用含栀子中药2个月后眼周皮肤出现明显的栀子蓝色素沉积, 即 "栀子蓝面容" , 停药3个月后色素沉积现象逐渐消失. 虽然尚无栀子色素导致严重毒副作用的病例报道, 但不建议长期服用栀子或栀子色素. 当观察到 "栀子蓝面容" 时建议停止继续用药, 警惕体内栀子色素过量带来蓄积风险.  
          
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        Published：2022-06-27

        Literature Research

      • Tie-xin ZENG,Jin PEI,Yu-jing MIAO,Yan ZHENG,Sheng-jiu GU,Lei ZHAO,Lin-fang HUANG
        2022, 28(6): 547-553. DOI: 10.1007/s11655-021-3315-8
        Abstract：目的:了解人参属及三七、西洋参、越南参、竹节参、屏边三七、姜状三七等6个重要种的现状及进一步发展.方法:文献计量分析基于汤森路透科学网核心数据库平台. 共分析了1900—2019年发表的7574篇人参属植物科研记录. 采用CiteSpace和HistCite软件进行统计和可视化分析.结果:人参属植物的学术研究迅速增加. 植物科学是主要的研究领域, 研究和实验医学及农业工程将是进一步的发展趋势. 特别是三七的鉴别研究将是三七种间的研究趋势, 尤其是多样性研究. 此外, 越南参也是值得关注的人参属植物.结论:该研究为该属及单个人参种的进一步研究提供了参考.  
        Keywords：Panax;development tendency;bibliometric;Ginseng discrimination;cultivation engineering   
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        Published：2022-06-27

        Thinking and Methodology

      • Xu-dong TANG,Xiang-xue MA
        2022, 28(6): 554-559. DOI: 10.1007/s11655-022-3534-7
        Abstract：功能性胃肠病症状(FGIDs)重叠临床常见, 症状持续或反复发作, 影响患者的生活质量并造成重大社会经济负担, 是目前临床诊疗的难题. 中医药疗法以其整体调节和个体化治疗特点有望成为破解FGIDs症状重叠难题的有力手段. 本文将就功能性胃肠病症状重叠诊疗现状、中医药的优势和特色以及结合医学如何作出突破进行论述.  
        Keywords：functional gastrointestinal disorders;overlapping symptoms;integrative medicine   
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        Published：2022-06-27

        Academic Exploration

      • Feng-lin SHEN,Yan-na ZHAO,Xiao-ling YU,Bo-lin WANG,Xiao-long WU,Gao-chen LAN,Rui-lan GAO
        2022, 28(6): 560-566. DOI: 10.1007/s11655-021-3316-7
        Abstract：DNA甲基化的调控异常对恶性血液病的发生发展具有重要影响, 甲基化靶向治疗是现代医学的主要手段之一, 但仍有诸多问题. 随着中医药对表观遗传学研究的不断进展和 "态靶医学" 理论的提出, 这为形成现代医学 "攻靶" 与中医 "调态" 相结合的治疗新模式创造条件. 笔者讨论了中医证候和态势与DNA甲基化的相关联系, 归纳了恶性血液病DNA甲基化的主要靶点和治疗现状, 并梳理了中药有效组分和复方对其干预的最新研究, 以期为恶性血液病的中西医 "态靶同调" 模式奠定理论基础, 同时为临床诊治带来新的视角.  
        Keywords：haematological malignancies;DNA methylation;Chinese medicine;state-target medicine   
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        Published：2022-06-27

        Review

      • Xue GONG,Min YANG,Chun-nian HE,Ya-qiong BI,Chun-hong ZHANG,Min-hui LI,Pei-gen XIAO
        2022, 28(6): 567-574. DOI: 10.1007/s11655-020-3270-9
        Abstract：近年来, 药用植物资源的开发利用显著增加. 不同进化水平的各种药用植物已经鉴定出许多活性成分, 包括甾体生物碱、皂苷、萜类和苷类. 关于药用植物的化学分类、分子系统发育和药理活性的研究越来越受到重视. 药用植物亲缘学主要研究药用植物的系统发育、化学成分和疗效 (药理活性和传统疗效) 之间相关性的跨学科课题. 此外, 它还是实现中医药资源研究和开发的基本工具. 这篇文献综述基于植物群和物种之间的遗传关系, 重点介绍了药物系统发育的形成过程、研究内容、应用和药用植物亲缘学的未来方向.  
        Keywords：pharmacophylogeny;phytogroup;molecular phylogeny;chemical composition;curative effect   
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        Published：2022-06-27
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