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      2022 Year 28 Vol. 7 Issue

        Original Article

      • Bo DENG,Li-qun JIA,Dong-gui WAN,Bao-yi WANG,Zhi-qiang CHENG,Chao DENG
        2022, 28(7): 579-585. DOI: 10.1007/s11655-022-3575-y
        Abstract：目的:评价温络通 (WLT) 外用颗粒治疗化疗或靶向治疗所致周围神经病变 (PN) 的疗效.方法:本研究为随机、双盲、安慰剂对照试验. 2019年7月至2020年1月, 收集中日友好医院就诊的化疗或靶向治疗所致周围神经病变患者共78例, 随机分为温络通组 (39例) 及对照组 (39例) , 分别给予WLT (浸泡手足) 或安慰剂治疗1周, 两组均给与给予甲钴胺神经营养治疗. 主要终点是国家癌症研究所不良事件共同毒性标准 (NCI-CTCAE) 评估的PN等级. 次要终点包括客观评价指标触觉阈值和主观评价指标神经病变症状、周围神经病变生活质量调查问卷 (QLQ-CIPN20) 和生活质量调查问卷核心版 (QLQ-C30) 评估的患者生活质量.结果:治疗后WLT组NCI评分下降程度明显优于对照组 (1.00±0.29 vs 1.75±0.68,P<0.01) ; WLT组总有效率82.05%, 明显高于对照组 (51.28%, P<0.01) . 与对照组相比, WLT组指尖阈值和神经病变症状评分下降程度明显优于对照组. 与对照组相比, WLT组生活质量QLQ-cipn20评分 (感觉神经、运动神经、自主神经和总分) 和QLQ-C30 (躯体领域、角色领域、情绪领域和整体健康) 均显著改善, 明显优于对照组 (P<0.01或P<0.05) .结论:WLT外用可有效药治疗化疗或靶向治疗所致周围神经病变.  
        Keywords：peripheral neuropathy;chemotherapy;target therapy;Chinese medicine;Wen-Luo-Tong;randomized controlled trial   
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        Published：2022-06-27
      • Bing JIANG,Ruo-ming WU,Hai-dong LI,Kun LI,Hui LI,Wen-zhen DANG,Gui-ze FENG,Wei-lian BAO,Guan YE,Xiao-yan SHEN
        2022, 28(7): 586-593. DOI: 10.1007/s11655-022-3570-3
        Abstract：目的:研究益心宁神片 (YXNS) 对大鼠心肌梗死 (MI) 合并抑郁的治疗作用及机制.方法:SD大鼠按体重随机分为5组, 分别为对照组、模型组、氟西汀 (FLXT, 10 mg/kg) 、低剂量YXNS (LYXNS, 100 mg/kg) 和高剂量YXNS (HYXNS, 300 mg/kg) 组, 每组8只. 通过结扎左冠状动脉前降支, 慢性轻度应激, 建立大鼠心肌梗死抑郁共病模型. 所有大鼠用相应药物预处理12周后, 进行超声心动图、蔗糖偏好试验、旷场试验和强迫游泳试验. 同时检测心肌梗死面积和心肌细胞凋亡. 采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素 (IL) -6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、5-羟色胺 (5-HT) 、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 、皮质酮 (CORT) 和去甲肾上腺素 (NE) 水平. Western blot分析检测心脏中5’-单磷酸腺苷激活蛋白激酶 (AMPK) 、p-AMPK、过氧化物酶体增殖物激活受体γ-辅激活因子-1α (PGC-1α) 和核呼吸因子1 (NRF1) 的蛋白. 实时定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子-α、白介素-6、吲哚胺2,3-双加氧酶 (IDO1) 、犬尿氨酸3-单加氧酶 (KMO) 和犬尿氨酸酶 (KYNU) 的表达水平.结果:与模型组相比, YXNS组大鼠心功能明显改善 (P<0.01) . 同时, YXNS能有效减少心肌梗死面积和心肌细胞凋亡 (P<0.01或P<0.05) , 促进AMPK磷酸化, 增加PGC-1α (P<0.01) . YXNS显著提高大鼠的运动活性, 降低TNF-α、IL-6和IL-1β的水平, 并提高血清5-HT、NE、ACTH和CORT的水平 (均P<0.05) . 此外, HYXNS降低IDO1、KMO和KYNU的mRNA表达 (P<0.05) .结论:YXNS能通过增强心肌能量代谢来缓解心肌梗死. 同时, YXNS可以通过抗炎和增加单胺类神经递质的可用性来缓解抑郁. 它可能被用作治疗MI和抑郁症共病的潜在药物.  
        Keywords：Yixin Ningshen Tablet;depression;cardiovascular disorders;inflammatory factor;monoamine neurotransmitter;kynurenine pathway;Chinese medicine   
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        Published：2022-06-27
      • Song CHEN,Yi-hang DING,Song-sheng SHI,Xian-kun TU
        2022, 28(7): 594-602. DOI: 10.1007/s11655-021-3348-z
        Abstract：目的:探讨五味子乙素 (schisandrin, Sch B) 减轻大鼠蛛网膜下腔出血 (subarachnoid hemorrhage, SAH) 早期脑损伤的作用机制.方法:用随机分配的方法将SD大鼠分为4组: 假手术组、SAH组、SAH+溶媒组、SAH+五味子乙素组. 通过血管内穿刺法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型, 制作模型后2小时和12小时分别给予Sch B (100mg/kg) 或生理盐水, 然后在24小时进行SAH评分、神经功能评分、脑水肿程度、EB含量、TUNEL染色等实验. 并通过免疫荧光染色检测Iba-1和MPO的表达情况, 用Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β和IL-18的表达情况.结果:与SAH组相比, Sch B可明显改善大鼠的神经功能情况、减轻脑水肿和血脑屏障破坏程度、并抑制神经元凋亡 (P<0.05或P<0.01) . Sch B可下调Iba-1和MPO的表达 (P<0.01) , Sch B抑制Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β和IL-18的表达 (P<0.01) , 此外, Sch B上调Bcl-2的表达 (P<0.01) .结论:Sch B可减轻SAH诱导的早期脑损伤, 这可能与Sch B抑制神经炎症反应、神经元凋亡和对NLRP3炎性体通路的抑制作用有关.  
        Keywords：schisandrin B;subarachnoid hemorrhage;early brain injury;inflammation;neuronal apoptosis;nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3;Chinese medicine   
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        Published：2022-06-27
      • Yan YANG,Fei-lin GE,Xiao-yan ZHAN,Wen-qing MU,Zhi-yong LI,Li LIN,Zi-ying WEI,Zhao-fang BAI,SUN Qin,Xiao-he XIAO
        2022, 28(7): 603-611. DOI: 10.1007/s11655-022-3574-z
        Abstract：目的:评价五味子油 (Schisandra chinensis oil, SCEO) 对马兜铃酸Ⅰ (Aristolocholic acidⅠ, AAⅠ) 肾毒性的保护作用, 并探索其作用机制.方法:采用随机数字表法将C57BL/6小鼠随机分为5组, 分别为对照组、AAⅠ (模型) 组和AAⅠ+SCEO (0.25, 0.5, 1 g/kg) 组, 每组5只. SCEO预保护2天, 对照组与模型组给予羧甲基纤维素钠. 除对照组外, 各组小鼠从第3天开始腹腔注射AAⅠ, 连续5天. 实验结束后, HE及TUNEL染色观察肾组织形态及细胞凋亡情况; ELISA检测ALT、AST、BUN、SCR、GSH、MDA、SOD水平; ELISA、qPCR和Western blot检测肝组织CYP1A1、CYP1A2和NQO1的表达. 体外实验中, SCEO (40 μg/mL) 预保护12 h, 12 h后除对照组外各组给予AAⅠ 40 μM/mL 48 h, 实验结束后利用流式细胞术检测细胞凋亡和ROS水平.结果:在AAⅠ诱导的肾毒性小鼠肾组织中, SCEO 0.5 g/kg、1 g/kg显著改善AAⅠ导致的组织病理损伤, 明显减少肾组织细胞凋亡, 并显著降低血清中ALT、AST、BUN及SCR水平 (P<0.01或P<0.05) . SCEO 0.5 g/kg、1 g/kg减少了肾脏ROS生成, 降低MDA并增加GSH和SOD (P<0.01或P<0.05) . SCEO 1 g/kg增加CYP1A1和CYP1A2的表达, 降低NQO1水平 (P<0.01或P<0.05) . 此外, 体外研究结果也表明, SCEO 40 μg/mL可抑制细胞凋亡和ROS生成 (P<0.01或P<0.05) .结论:SCEO 具有抑制AAⅠ肾损伤作用, 其作用机制可能与调节代谢酶从而抑制细胞凋亡和ROS的产生相关.  
        Keywords：aristolochic acid Ⅰ;nephrotoxicity;Schisandra chinensis oil;metabolic enzymes;apoptosis;reactive oxygen species   
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        Published：2022-06-27
      • Zhi-wen ZENG,Jin-quan HUANG,Yong CHEN,Xiao YU,Wei ZHU,Dong-shu ZHANG
        2022, 28(7): 612-619. DOI: 10.1007/s11655-022-3579-7
        Abstract：目的:评价自血穴位注射疗法 (Acupoint Autohemotherapy, A-AHT) 对1-氯-2,4-二硝基苯 (1-chloro-2,4-dinitrobenzene, DNCB) 诱导的特应性皮炎 (Atopic dermatitis, AD) 小鼠Th1/Th2免疫失衡的调节作用.方法:将30只BALB/c小鼠随机分为5组, 包括正常对照组 (Normal control, NC) 、AD模型组 (AD) 、自血穴位注射组 (A-AHT) 、自血非穴注射组 (Sham acupoint Autohemotherapy, sA-AHT) 、生理盐水穴位注射组 (Acupoint injection of normal saline, A-NS) , 每组6只小鼠. 采用DNCB 致敏小鼠建立实验性AD小鼠模型. 实验第8天起, 除NC组和AD组外, 其余各组小鼠隔日干预一次, 共28天. A-AHT组小鼠抽取自体全血 (autologous whole blood, AWB) 注入双侧足三里 (ST 36) 、曲池 (LI 11) 穴, 每穴0.05 mL; sA-AHT组小鼠则将AWB注入对应的非穴 (双侧足三里、曲池穴外旁开5 mm) . A-NS组小鼠于双侧足三里、曲池穴注射生理盐水0.05mL. 采用特应性皮炎严重程度评分 (SCORAD)评价小鼠背部皮损严重程度, 每周一次; 运用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测小鼠血清总免疫球蛋白E (Ig-E) 、干扰素γ (IFN-γ) 和白细胞介素4 (IL-4) 表达水平, 流式细胞术 (FCM) 分析小鼠脾细胞Th1/Th2比值, 免疫组织化学法 (IHC) 评估皮损组织T-bet和GATA-3的表达.结果:与AD组相比, A-AHT和sA-AHT两治疗组小鼠SCORAD评分与血清IgE水平下降 (P<0.05或P<0.01) ; A-AHT、sA-AHT和A-NS三组小鼠血清IL-4表达下降, IFN-γ/IL-4比值上升 (P<0.05或P<0.01) ; 而只有A-AHT治疗能够调节AD小鼠Th1/Th2失衡, 增加其转录因子T-bet表达并上调T-bet/GATA3比值 (P<0.05) .结论:自血穴位注射可以通过调节Th1/Th2免疫失衡改善AD小鼠症状.  
        Keywords：acupoint autohemotherapy;atopic dermatitis;Th1/Th2;immunoglobulin E   
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        Published：2022-06-27
      • Lan YIN,Si-jun FAN,Mao-nian ZHANG
        2022, 28(7): 620-626. DOI: 10.1007/s11655-021-3527-y
        Abstract：目的:研究笃斯越橘提纯花色苷 (VU) 对小鼠视网膜661W细胞微波辐射损伤的保护作用.方法:将661W细胞分为6组, 包括对照组、模型组[661W细胞微波辐射 (30 mW/cm2, 1 h) ]和VU组[661W细胞经VU花青素预处理 (分别为25、50、100和200 µg/mL) 48h后, 再经微波辐射30 mW/cm2, 1 h]. 采用Heochst染色法检测细胞凋亡指数 (AI) 、丙二醛 (MDA) 和谷胱甘肽 (GSH) 含量, 以及超氧化物歧化酶 (SOD) 活性. 实时定量PCR检测Nrf2和HO-1的mRNA表达, Western blot分析检测HO-1蛋白的表达. 分离细胞核和细胞质, 进一步检测Nrf2蛋白.结果:各组间AI差异显著 (F=322.83, P<0.05) . 与对照组相比, 模型组AI显著升高, 4个VU组AI显著降低 (P<0.05) . 线性回归分析显示, VU治疗后AI的下降呈剂量依赖性 (r=0.8419, P<0.05) . VU处理组661W细胞MDA和GSH含量显著低于模型组 (P<0.05) . 与模型组相比, VU处理组 (50、100和200 µg/mL) 的SOD活性显著升高 (均P<0.05) . Nrf2和HO-1mrna的表达在照射后略有增加, 100 μg/mL VU处理组明显增加. 照射后, 核内HO-1和Nrf2蛋白的相对表达量略有增加, 细胞质变化不明显 (P<0.05) , 而VU处理组核内和细胞质中的HO-1和Nrf2蛋白的相对表达量均显著增加.结论:从VU中提取的花色苷可减少小鼠视网膜光感受器661W细胞的凋亡, 稳定细胞膜, 减轻氧化损伤, 其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路, 诱导HO-1转录和翻译.  
        Keywords：Vaccinium Uliginosum;anthocyaninsm;photoreceptor;microwave;apoptosis;nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase 1   
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        Published：2022-06-27
      • Shan-shan WANG,Xian ZENG,Ya-li WANG,Dongzhi Zhuoma,Yu-fen ZHAO,Yu-zong CHEN
        2022, 28(7): 627-643. DOI: 10.1007/s11655-022-3573-0
        Abstract：目的:研究中国国家卫生健康委员会推荐的中药如何调节新冠肺炎的主要失调, 特别是临床观察到的并发症和合并症.方法:通过聚焦于与西药相同的有效靶点, 我们研究了11种国家卫健委推荐的中药在调节新冠肺炎病理生理(炎症、病毒复制)、并发症(疼痛、头痛)和合并症(高血压、肥胖、糖尿病)方面的机制. 这些中药的草药成分及其化学成分来自于中医药信息数据库 (TCM-ID) . 化学成分作用的靶标信息和经体外试验确定的活性值来自于天然产物活性及物种来源数据库 (NPASS) . 从治疗靶点数据库 (TTD) 和DrugBank数据库中搜索针对这些靶点的已批准和临床试验药物. 靶点的通路信息从京都基因与基因组百科全书 (KEGG) 和其他文献搜索中获得.结果:总体而言, 9个中药调节了新冠肺炎靶点发现研究发现的6个靶标, 8个和11个中药分别调节了用于治疗新冠肺炎主要并发症和合并症的8个和6个已批准或临床试验药物的靶点.结论:国家卫健委推荐的中药针对新冠肺炎主要的病理生理学、并发症和合并症的几个靶点的协调作用, 在一定程度上与西药具有共同的机制.  
        Keywords：Covid-19;Chinese medicine;target;therapeutic mechanism;pathophysiology;comorbidity   
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        Published：2022-06-27
      • Zhen ZHANG,Jun-wei LI,Pu-hua ZENG,Wen-hui GAO,Xue-fei TIAN
        2022, 28(7): 636-643. DOI: 10.1007/s11655-021-3449-8
        Abstract：目的:确定可能对原发性肝癌患者有益的特定中药, 并探讨这些药物的作用机制.方法:这是一项回顾性、单中心研究, 利用肝癌患者的处方信息与传统中医传承支持系统相结合, 确定特定核心药, 并采用系统药理学方法探索这些药物的作用机制.结果:服用中药6 个月以上与改善肝癌患者生存结果显著相关. 共确认特定核心药物 的 77 个推定靶标和 116 种生物活性成分, 并将其纳入分析. 共发现1036 个Gene Ontology术语在肝癌中富集, 从 Kyoto Encyclopedia of Genes 和Genomes 共鉴定出 75 条通路, 包括流体剪切应力、白细胞介素17 信号传导、晚期聚糖终产物及其受体之间的信号传导、细胞衰老、肿瘤坏死因子信号传导、p53 信号传导、细胞周期信号、类固醇激素生物合成、T-helper 17 细胞分化和细胞色素对异生素的代谢. 对接研究表明, 特定核心药物的成分通过调节 c-Jun 和白细胞介素 6 在肝癌中发挥治疗作用.结论:中药治疗6个月以上可提高肝癌患者的生存率. 真正对肝癌患者有益的特定核心药物可能通过调节肿瘤微环境和肿瘤本身发挥作用.  
        Keywords：Chinese medicine;primary liver cancer;system pharmacology;bioinformatics;tumor microenvironment   
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        Published：2022-06-27

        Case Report

      • Zong-jing FAN,Jin-min LIU,Xing-xing LI,Jie CUI,Bin GUO,Quan LIN,Rui ZHUANG,Zheng-bo WU,WU Yang
        2022, 28(7): 644-649. DOI: 10.1007/s11655-021-3312-y
        Abstract：甘草酸苷可引起假性醛固酮增多症 (pseudohyperaldosteronism, PsHA), 这归因于其对皮质醇代谢的影响. 在此, 我们报告了一例服用复方甘草酸苷片的病例, 重点介绍了甘草酸苷诱导PsHA的表现、病理生理学和治疗. 据我们所知, 虽然已有数起因甘草酸苷过量引起PsHA的病例报告, 但据我们所知, 这是首例发生在原发性高血压患者中的报告病例, 它是由甘草酸苷和噻嗪类利尿剂联用引起的. 本文还强调了详细病史询问的重要性.  
          
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        Published：2022-06-27

        Evidence-Based Integrative Medicine

      • Xiao-hu SUN,Shuo ZHANG,Zhen YANG,Zhen-lin CHEN,Shi-jun YUE,Sai ZHANG,Yu-ping TANG
        2022, 28(7): 650-660. DOI: 10.1007/s11655-022-3578-8
        Abstract：背景:新冠肺炎 (COVID-19) 自暴发以来已在全球范围内传播, 目前尚无确定的有效药物. 连花清瘟 (LHQW) 已在国内外广泛应用, 在防治新冠肺炎方面具有一定优势.目的:运用系统评价和meta分析, 评价LHQW防治COVID-19的疗效和安全性.方法:对12个电子数据库从建库至2021年10月30日的文献进行全面检索. 试验筛选采用Note Express 3.2.0, 数据由2名研究人员独立提取一式两份. 采用Cochrane协作工具和Newcastle Ottawa量表评估随机对照试验和回顾性研究的偏倚风险, 然后采用RevMan 5.3进行数据分析. 纳入使用LHQW防治COVID-19的随机对照试验或回顾性研究. 试验组干预措施为单独使用LHQW或联合使用化学药物 (LCWC) , 对照组干预措施为化学药物 (CDs) . 观察指标包括计算机断层扫描 (CT) 恢复率、主要症状 (发热、咳嗽、乏力) 、呼吸系统、消化系统等症状消失率, 疾病加重率和不良反应. 根据LHQW是否联合化学药物及对照组治疗方法的不同进行亚组分析.结果:9项试验包括1152名COVID-19参与者. LHQW和LCWC的CT恢复率分别为化学药物的1.36和1.32倍 (P<0.05) . 与CDs相比, LCWC显著提高了发热、咳嗽、乏力、咳痰、气短、肌肉酸痛的消失率 (P<0.05) . LHQW也能明显降低疾病加重率, 是单用化学药物治疗的0.45倍 (P<0.05) . 但LCWC与化学药物治疗相比, 两组不良反应无统计学意义 (P>0.05) .结论:LHQW更适合治疗有明显咳痰、气短、肌肉酸痛的COVID-19患者. LHQW防治COVID-19有一定优势, 无明显的疾病加重. (PROSPERO注册号: CRD42021235937) .  
        Keywords：Lianhua Qingwen;Covid-19;2019-nCoV;systematic review;meta-analysis;Chinese medicine   
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        Published：2022-06-27

        Review

      • Yuan JIANG,Jin PEI,Yan ZHENG,Yu-jing MIAO,Bao-zhong DUAN,Lin-fang HUANG
        2022, 28(7): 661-671. DOI: 10.1007/s11655-021-3345-2
        Abstract：癌症是世界范围内最具毁灭性的疾病之一, 尽管进行了广泛的研究, 但目前尚无确切的癌症治疗方法. 主要挑战包括与传统化疗相关的限制因素, 主要是耐药性、低应答率和不良副作用. 因此, 对新型抗癌药物的需求量很大, 这些药物对癌症预防和治疗既有效又安全. 没食子酸 (GA) 是一种天然的植物酚类化合物, 可以调节多种治疗特性, 包括抗炎、减肥和抗癌活性. 最近, GA通过多种生物途径发挥抗癌活性, 包括迁移、转移、凋亡、细胞周期阻滞、血管生成和癌基因表达. 本文从两个方面进行了综述, 一是GA对不同类型癌症的抗癌潜力及其潜在的分子机制, 二是GA在癌症和肿瘤研究中的文献计量学分析. 结果表明, 肺癌、前列腺癌、胃癌和结肠癌可能成为进一步研究的热点. 总的来说, 这篇综述提供了证据表明GA是一种有希望的新型、有效和安全的抗癌候选药物, 用于治疗癌症.  
        Keywords：gallic acid;cancer;tumor;bibliometric;application   
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        Published：2022-06-27
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