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      2023 Year 29 Vol. 12 Issue

        Original Article

      • 2023, 29(12): 1059-1065. DOI: 10.1007/s11655-023-3648-6
        Abstract：背景:急性前壁ST段抬高型心肌梗死后心室重构是导致心衰发生的重要因素, 并引起预后不良. 因此, 心室重构的治疗还需进一步优化. 中药制剂复方丹参滴丸对心肌梗死后缺血再灌注损伤引起的微循环障碍有保护作用, 并减缓心肌梗死后心室重构.目标:本研究旨在更大规模基础上评价复方丹参滴丸改善急性前壁心肌梗死后心室重构和心功能的有效性和安全性.方法:本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验. 共有经首次经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者268例, 按1:1随机分为复方丹参滴丸组 (n=134) 和对照组 (n=134) , 随访48周. 两组均予以ST段抬高型心肌梗死的标准治疗, 同时复方丹参滴丸组在首次经皮冠状动脉介入治疗前给予20片复方丹参滴丸, 介入治疗后予10片, 每日3次, 对照组同时以相同方式予安慰剂. 主要终点是48周超声心动图结果, 包括左室射血分数 (LVEF) 、左室舒张末期容积指数 (LVEDVI) 和左室收缩末期容积指数 (LVESVI) . 次要终点包括N末端B型利钠肽原 (NT-proBNP) 水平的变化、心律失常和心血管事件(死亡、心脏骤停或心肺复苏、因心力衰竭或心绞痛而再次住院、心功能恶化和中风). 研究者和患者都不知道分配的治疗方案.讨论:这项前瞻性研究将探讨在行首次经皮冠状动脉介入治疗的初次急性前壁心肌梗死患者中复方丹参滴丸改善心室重构和心功能的有效性和安全性. 将复方丹参滴丸组患者与对照组患者进行比较. 如果证明复方丹参滴丸是有效的, 可能建议在更大范围内将复方丹参滴丸用于急性前壁心肌梗死的治疗. (试验注册号: NCT05000411).  
        Keywords：复方丹参滴丸;急性前壁心肌梗死;随机对照试验;心室重构;心功能;试验设计   
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        Published：2023-11-21
      • 2023, 29(12): 1066-1076. DOI: 10.1007/s11655-023-3640-1
        Abstract：目的:探讨活心丸 (HXP) 对大鼠急性心肌缺血再灌注 (MIRI) 损伤的保护作用.方法:按完全随机法将75只成年大鼠分为假手术组、模型组、阳性药物组 (盐酸地尔硫卓、DH)、高剂量组 (24 mg/kg、HXP-H) 、低剂量组(12 mg/kg、HXP-L) (每组15只) . 灌胃给药1周后, 结扎大鼠心脏左前冠状动脉降支45 min, 再灌注3 h. 分离血清并测定肌酸激酶 (creatine kinase, CK) 、肌酸激酶同工酶 (creatine kinase isoenzymes, CK-MB) 、乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase, LDH) 、超氧化物歧化酶 (superoxide Dismutase, SOD) 、丙二醛 (malondialdehyde, MDA) 、超敏c反应蛋白 (hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP) 和白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β) 的水平. 用伊文思蓝和2、3、5-氯化三苯基四氮唑 (2,3, 5-triphenyltetrazolium chloride, TTC) 染色测定心肌缺血率、心肌梗死率和心肌无复流率. TCMSP和BATMAN 数据库用来获取HXP潜在活性成分和治疗靶点; GensCards、Drugbank、OMIM和TTD数据库用来获取MIRI抗炎靶点; GO和KEGG数据库用来富集分析核心靶点; 使用AutoDock Tools进行分子对接; 蛋白免疫印迹检测Toll样受体4 (Toll-like receptor 4, TLR4) /核因子kappa-B (nuclear factor kappa-B, NFκB) /Nod样受体蛋白3 (NOD-like receptor protein 3, NLRP3) 的蛋白表达.结果:与模型组相比, HXP各剂量组显著降低LDH、CK、CK-MB水平 (P< 0.05, P< 0.01) ; HXP显著增加血清SOD活性 (P< 0.05, P< 0.01) ; HXP显著减少hs-CRP、IL-1β水平 (P< 0.05, P< 0.01) 和心肌梗死率、心肌无复流率 (P< 0.01) . GO富集分析主要涉及基因表达调控、细胞外空间和相同蛋白结合等, KEGG通路富集主要涉及PI3K-Akt信号通路和脂质与动脉粥样硬化. 分子对接结果显示, 山奈酚和木犀草素对TLR4、NFκB和NLRP3分子具有较好的亲和力. HXP组的TLR4、NFκB、NLRP3蛋白表达减少 (P< 0.01) .结论:HXP对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用, 其作用可能与通过抑制TLR4/NFκB/NLRP3信号通路来抑制氧化还原反应和降低炎症反应有关.  
        Keywords：活心丸;心肌缺血再灌注损伤;TLR4/NFκB/NLRP3信号通路;网络药理学;分子对接   
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        Published：2023-11-21
      • 2023, 29(12): 1077-1086. DOI: 10.1007/s11655-023-3642-z
        Abstract：目的:揭示临床应用于心室重构的冠心V号的抗炎机制.方法:通过虚拟筛选和系统药理学的综合策略获得冠心V号、心室重构和炎症相关靶点, 然后用维恩图可视化共享靶点. 绘制了冠心V号网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络, 并进行了富集分析. 最后, 通过分子对接和体内实验验证了综合分析的主要结果.结果:分别获得251个、11425个和15246个冠心V号、心室重构和炎症相关靶点. 然后, 共有211个靶点被认为参与了冠心V号治疗心室重构的机制. 绘制了冠心V号网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络, 富集分析显示了一些与心血管相关的生物过程和信号通路. 分子对接显示, 冠心V号衍生的化合物可以与关键靶点对接良好. 最终的体内实验证明, 冠心V号通过抑制炎症来逆转心室重构.结论:冠心V号通过调节炎症来减轻心室重构, 为其抗心室重构机制提供了新的思路.  
        Keywords：冠心V号;中医药;心室重构;炎症   
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        Published：2023-11-21
      • 2023, 29(12): 1087-1098. DOI: 10.1007/s11655-023-3644-x
        Abstract：目的探索延胡索乙素 (tetrahydropalmatine, THP) 对急性心肌缺血 (acute myocardial ischemia, AMI) 的潜在分子机制.方法首先, 从SymMap数据库、中药系统药理学数据库与分析平台以及Swiss Target Prediction数据库中对THP靶基因和AMI靶基因进行收集, 获取THP和AMI之间的重叠基因, 对其进行GO和KEGG富集分析并构建蛋白质相互作用网络. 接着, 通过分子对接评估预测蛋白与THP之间的结合亲和力. 最后, 基于AMI小鼠模型和H9C2心肌细胞氧糖剥夺 (oxygen and glucose deprivation, OGD) 模型从体内和体外两个水平探究THP对AMI的保护作用, 并通过实时荧光定量 (RT-qPCR) 方法验证其对靶基因的调控作用.结果网络药理学结果显示, MMP9、PPARG、PTGS2、SLC6A4、ESR1、JAK2、GSK3B、NOS2和AR是THP治疗AMI潜在靶基因. KEGG富集分析结果显示, THP的潜在靶基因参与调控能量代谢、炎症和激素等途径. 动物实验结果显示, 与模型组相比, THP能够改善AMI小鼠心功能, 减轻心肌细胞损伤, 显著降低AMI后MMP9、PTGS2、SLC6A4、GSK3B和ESR1的基因表达水平 (P< 0.05, P< 0.01) . 细胞实验结果显示, 与模型组相比, THP可以显著提高H9C2心肌细胞的存活率 (P< 0.05, P< 0.01) , 抑制OGD模型中PPARG、ESR1和AR的基因表达水平 (P< 0.05, P< 0.01) .结论THP具有改善AMI心功能, 减轻心肌损伤的作用, 可能通过抑制炎症、改善能量代谢和激素调节发挥作用.  
        Keywords：延胡索乙素;急性心肌缺血;炎症;能量代谢;激素   
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        Published：2023-11-21
      • 2023, 29(12): 1099-1110. DOI: 10.1007/s11655-023-3647-7
        Abstract：目的:探讨内皮细胞 (ECs) 来源的外泌体在丹红注射液 (DHI) 的抗凋亡作用以及DHI诱导的外泌体对心肌梗死后凋亡的保护机制.方法:建立小鼠永久性心肌梗死 (MI) 模型, 随后进行为期14天的DHI、DHI+GW4869 (外泌体抑制剂) 或生理盐水的日常治疗. 分离磷酸缓冲盐水 (PBS) 诱导的ECs来源的外泌体, 通过miRNA微阵列分析, 并通过液滴数字聚合酶链反应 (ddPCR) 进行验证. 分离由DHI (DHI-exo) 、PBS (PBS-exo) 或DHI+GW4869 (GW-exo) 诱导的外泌体, 并将其注入MI后的心肌梗死区. 通过超声心动图、Masson三色染色和TUNEL凋亡分析来评价DHI和DHI-exo对MI心脏的保护作用. 采用Western印迹和定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 来评估miR-125b/p53通路因子的表达水平, 包括miR-125b、p53、Bak、Bax和caspase-3活性.结果:DHI显著改善了MI小鼠的心脏功能并减小了梗死面积 (P< 0.01) , 而GW4869干预使其失效. DHI促进了ECs中的外泌体分泌 (P< 0.01) . 根据外泌体miRNA微阵列分析的结果, 鉴定了DHI-exo中的30个差异表达miRNA (28个上调miRNA和2个下调miRNA) . 其中, DHI显著提高了DHI-exo和DHI处理的ECs中miR-125b水平, miR-125b是一种已知的凋亡抑制剂, 阻碍p53信号通路 (P< 0.05) . 值得注意的是, DHI和DHI-exo的治疗减轻了MI后心脏的凋亡, 提高了miR-125b的表达水平, 抑制了caspase-3活性, 并降低了凋亡因子 (p53、Bak和Bax) 的表达水平, 而这些效应被GW4869阻断 (P< 0.05或P< 0.01) .结论:DHI和DHI诱导的外泌体可抑制心肌梗死后的凋亡, 提高miR-125b的表达水平, 并调节p53凋亡通路.  
        Keywords：外泌体;丹红注射液;中药;miR-125b;心肌梗死;细胞凋亡   
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        Published：2023-11-21
      • 2023, 29(12): 1111-1120. DOI: 10.1007/s11655-023-3643-y
        Abstract：目的:探讨Ethyl Lithospermate在脂多糖 (LPS) 刺激的RAW 264.7鼠源巨噬细胞和斑马鱼中的抗炎作用及其内在机制.方法:采用3-[4, 5-二甲基噻唑-2-基]-2, 5-二苯基溴化四氮唑 (MTT) 试验来检测不同浓度 (12.5-100 μ mol/ L) 的Ethyl Lithospermate对RAW 264.7细胞的毒性. 用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测RAW 264.7细胞中白细胞介素 (IL) -6和肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的产生. 用免疫印迹法检测信号转导和转录激活因子 3 (STAT3)、核因子κB (NF-κB) p65和磷酸化STAT3 (p-STAT3, Tyr705)、NF-κB (IκB) α抑制剂和磷酸化IκBα (p-IκBα, Ser32)蛋白的表达, 并使用共聚焦成像来鉴定NF-κB p65和p-STAT3 (Tyr705)的核转位. 此外, 通过在斑马鱼卵黄囊 (受精后3天) 注射2 nL LPS (5 mg/mL) 以诱导体内炎症模型. 通过生存分析、苏木精-伊红 (HE) 染色、观察中性粒细胞迁移和实时定量聚合酶链反应 (qRT-PCR) 进一步研究Ethyl Lithospermate在体内的抗炎作用及其可能的机制.结果:研究发现Ethyl Lithospermate的无毒浓度范围为12.5-100 μmol/L. Ethyl Lithospermate抑制了RAW 264.7 细胞中IL-6和TNF-α的释放 (P< 0.05或P< 0.01) , 降低了IκBα降解和磷酸化 (P< 0.05) , 以及p-STAT3 (Tyr705)和NF-κB p65的表达和核转位 (P< 0.01) . 此外, Ethyl Lithospermate还能减少斑马鱼炎症模型中炎症细胞的浸润和中性粒细胞的迁移, 提高斑马鱼的存活率 (P< 0.05, P< 0.01) , 抑制IL-6、TNF-α、Iκ Bα、STAT3和NF-κ B的mRNA的表达 (P< 0.01) .结论:Ethyl Lithospermate通过抑制NF-κ B和STAT3信号通路, 从而对RAW 264.7巨噬细胞和斑马鱼产生抗炎作用.  
        Keywords：Ethyl Lithospermate;抗炎;核因子κB;信号转导和转录激活因子3;脂多糖   
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        Published：2023-11-21
      • 2023, 29(12): 1121-1132. DOI: 10.1007/s11655-023-3645-9
        Abstract：目的:阐明槲皮素治疗动脉粥样硬化 (AS) 的药理作用.方法:采用随机数字表法将14只载脂蛋白E缺乏 (ApoE-/-) 小鼠分为AS模型组和槲皮素治疗组 (各7只) . 使用7只年龄匹配的C57小鼠作为对照 (n=7) . 槲皮素组灌胃给予槲皮素(20 mg/kg/d)8周, 用于药效学评价. 首先进行形态学观察, 然后用免疫组织化学法和免疫荧光法检测CD11b、F4/80、sirtuin-1 (Sirt1) 和P21的分布, 以评估巨噬细胞的和组织衰老. 采用超高效液相色谱-串联质谱法 (UPLC-MSC/MS) 研究槲皮素对AS的药理作用. 然后, 将apelin受体拮抗剂 (ML221) 与槲皮素同时给药, 以验证槲皮素的可能靶点. 用Westen印迹法检测apelin信号通路中的关键蛋白, 如血管紧张素结构域1型受体相关蛋白 (APJ) 、AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 、过氧化物酶体增殖物活化受体-共活化因子-1a (PGC-1a) 、组织纤溶酶原激活剂 (TPA) 、解偶联蛋白1 (UCP1) 和血管紧张素II受体1 (AT1R) .结果:槲皮素降低了动脉壁脂质沉积, 改善了ApoE-/-小鼠主动脉的形态. 槲皮素降低了ApoE-/-小鼠主动脉中CD11b、F4/80和P21的表达, 并增加了血清apelin水平以及主动脉中APJ和Sirt1的表达 (P均< 0.05) . 血浆代谢产物谱鉴定了118种不同的代谢产物, 并表明槲皮素主要影响甘油磷脂和脂肪酰基. 生物信息学分析表明apelin信号通路是主要的信号通路之一. 槲皮素处理增加了APJ、AMPK、PGC-1a、TPA和UCP1的蛋白表达, 降低了AT1R水平 (P均< 0.05) . ML221阻断apelin通路后, 槲皮素的作用显著减弱, 证实槲皮素通过调节apelin信号通路减轻AS (P均< 0.05) .结论:槲皮素通过上调apelin信号通路减轻AS损伤.  
        Keywords：槲皮素;动脉粥样硬化;血浆代谢组学;apelin信号通路   
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        Published：2023-11-21

        Acupuncture Research

      • 2023, 29(12): 1133-1141. DOI: 10.1007/s11655-023-3641-0
        Abstract：目的:本研究旨在对比中、韩国研制的针灸临床实践指南在临床问题的内容和确定方法上的差异, 进而分析两国针灸指南使用者的需求差异及两国针灸指南的作用价值定位.方法:系统检索中、韩传统医学学会官网、针灸学会官网中发布的以 "针灸治疗疾病" 为主题的临床实践指南全文, 检索时间截止至2022年9月28日. 由两名研究者独立进行指南筛选, 并提取指南主题, 临床问题内容、数量及其确定方法. 定量资料统计频数, 定性资料采用主题框架分析进行归类和描述.结果:本研究共纳入29篇针灸临床实践指南, 包括20篇中国指南 (305个问题) , 和9篇韩国指南 (223个问题) . 差异体现在临床问题内容和形式多样性上, 以及确定方法方面. 在内容和形式多样性上, 中国指南主要聚焦于 "具体干预措施的操作" (86, 28.2%) , "干预疗效" (78, 25.6%) 相关问题, 还涉及诊断、防治及预后问题; 而韩国指南临床问题内容则主要关注于 "干预疗效" (218, 97.8%) 问题. 确定方法差异在于, 中国指南通过调研临床医生直接收集问题, 再经专家确定并优化临床问题; 韩国指南则通常会先筛选临床使用的针灸干预措施, 再由专家组围绕干预设置相应的干预对照措施, 形成疗效相关的临床问题.结论:上述差异反映出中韩两国临床实践者的不同需求, 和两国针灸指南研制目标与理念的差异. 中国指南强调为临床使用推广实施方案与技术; 而韩国强调推广临床常用的临床干预疗法. 推测两国指南将在临床操作、医疗决策支持方面发挥不同程度的指导作用. 在临床问题的形成方法上, 建议重视对临床问题的优化过程, 以提高针灸临床实践指南的临床适用性.  
        Keywords：针灸学会;临床实践指南;临床问题;优化   
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        Published：2023-11-21
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