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    2023 Year 29 Vol. 2 Issue

      Original Article

    • 2023, 29(2): 99-107. DOI: 10.1007/s11655-022-3627-3
      Abstract:目的:评价麝香保心丸联合运动治疗射血分数保留型心力衰竭 (Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF) 的疗效.方法:将60例HFpEF患者随机分为A组 (n=20) ,在常规药物的基础上接受12周的麝香保心丸联合居家运动训练治疗; B组 (n=20) ,接受12周的常规药物联合居家运动训练治疗; C组 (n=20) 仅接受常规药物治疗. 比较各组治疗前后的峰值摄氧量 (Peak oxygen uptake, peakVO2) 、无氧阈 (anaerobic threshold, AT) 、6分钟步行试验 (6-min walking test, 6MWT) 、匹兹堡睡眠质量指数 (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI) 和生活质量量表 (the MOS 36-Item Short-Form Health Survey, SF-36) .结果:在12周的干预后, C组患者的peakVO2、AT、6MWT、PSQI、SF-36结果与治疗前相比显著下降 (P<0.01) , 而A组和B组患者的peakVO2、AT、6MWT、PSQI和SF-36结果与治疗前相比显著改善 (P<0.01) . 与C组相比, A组和B组患者的peakVO2、AT、6MWT、PSQI和SF-36显著改善 (P<0.01) . 此外, 与B组相比, A组患者PSQI以及SF-36量表中生理机能 (physical function) 、生理职能 (role-physical) 、精力 (vitality) 、精神健康 (mental health) 的改善更为显著 (P<0.01) .结论:运动训练可改善HFpEF患者的运动耐受性、睡眠质量和生活质量. 值得注意的是, 麝香保心丸在HFpEF患者的睡眠质量和生活质量方面发挥了积极作用. (该试验在中国临床试验注册中心注册 (注册号: ChiCTR2100054322) )  
      Keywords:心力衰竭;保留射血分数;运动训练;麝香保心丸   
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 108-119. DOI: 10.1007/s11655-022-3623-7
      Abstract:目的:研究复方中药速效救心丸 (SJP) , 是否是一种有效的、预防心室颤动 (VF) 的药物.方法:在新西兰兔和C57/BL6J小鼠体内, 腹腔注射异丙肾上腺素 (ISO) 结合心电起搏, 诱发心室颤动. 膜片钳实验, 检测SJP对细胞L型钙通道电流 (CaV1.2) 、电压依赖性钠通道电流 (INa) 、快速型和缓慢型延迟整流钾通道 (IKr, IKs) 电流的作用. 计算机仿真实验, 将SJP对CaV1.2电流影响的实验数据, 整合入心室肌细胞动作电位 (AP) 模型和仿真心电图 (pseudo-ECG) 模型中.结果:SJP显著降低新西兰兔和C57/BL6J小鼠心室颤动发生的概率和室颤持续时间. 膜片钳实验显示SJP降低了CaV1.2通道的峰值电流幅度, 半数有效抑制浓度 (IC50) 为16.9 mg/L. SJP-30 mg/L, -32.8±6.1 pA; 维拉帕米, -16.2±1.8 pA; 对照组, -234.5±16.7 pA, P<0.01) . CaV1.2通道电流的稳态激活曲线、失活曲线和复活曲线未发生显著变化. 进一步发现, SJP并未显著改变INa、IKr和IKs电流 (SJP与各自对照组相比, P>0.05) . 计算机仿真实验显示, SJP, 减少CaV1.2电流, 缩短动作电位时间, 从而引起仿真心电图中室颤转变为窦性心律.结论:通过体内实验、体外实验、和计算机仿真实验证实, SJP通过抑制L-型钙通道CaV1.2电流, 抑制室颤, 为速效救心丸临床应用防治心室颤动, 提供了实验基础.  
      Keywords:速效救心丸;心室颤动;膜片钳;计算机仿真;CaV1.2钙通道   
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 119-126. DOI: 10.1007/s11655-022-2899-y
      Abstract:目的:研究参麦注射液对高血压心衰的治疗作用及其抑制心肌纤维化的分子机制.方法:将24只Dahl/SS盐敏感大鼠分为6只正常对照组 (Control) 和18只模型组 (Model) , 分别给予含0.3% NaCl的正常饲料和含8% NaCl高盐饲料, 还将6只SS-13BN非盐敏感大鼠给予8% NaCl的高盐饲料作为阴性对照组 (Negative control) , 观察其血压和心功能变化. 造模完成后, 将模型大鼠随机分为心衰组 (HF) 、参麦注射液组 (SMI) 和吡非尼酮组 (PFD) , 每组6只, 分别给予生理盐水、参麦注射液和吡非尼酮干预. 采用小动物血压计、超声心动图、ELISA、HE染色、Masson染色、免疫荧光和qPCR等方法检测血压、心功能、纤维化及相关分子表达.结果:高盐喂养后, 与Control组和Negative control组相比, Model组大鼠血压升高 (P<0.05) , LVEF和LVFS降低 (P<0.05) , 血清NT-proBNP浓度升高 (P<0.05) ; 心肌细胞排列紊乱, 水肿严重, 心肌纤维化程度加重 (P<0.05) ; Col I蛋白及mRNA表达上调 (P<0.05) , TGF-β1、Smad2和Smad3 mRNA表达上调 (P<0.05) . 而参麦注射液干预后, LVEF和LVFS上升 (P<0.05) , 心肌形态改善, 胶原容积分数降低 (P<0.05) , Col I、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达及Col I蛋白表达均下调 (P<0.05) .结论:心肌纤维化是高血压心衰的重要病理特征, 参麦注射液可通过调节TGF-β1/Smad信号通路抑制心肌纤维化, 有效改善心力衰竭.  
      Keywords:心肌纤维化;心衰;参麦注射液;TGF-β1/Smad;高血压   
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 127-136. DOI: 10.1007/s11655-022-3624-6
      Abstract:目的:观察桂枝茯苓胶囊 (Guizhi Fuling Capsule, GZFLC) 对骨髓瘤细胞的作用并探讨其机制.方法:将MM1S和RPMI 8226细胞与不同浓度的血清共培养, 将细胞实验分为阴性对照组 (10%、20%和40%) 、GZFLC组 (10%、20%和40%) 和对照组. 使用细胞计数试剂盒-8和流式细胞术检测骨髓瘤细胞的活性和凋亡水平. 通过ROS试剂盒和JC-1试剂盒来检测GZFLC对骨髓瘤细胞线粒体的影响. Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、Cleaved Caspase-9、Cytc和Apaf-1的表达. 将2×107个RPMI 8226细胞皮下接种于48只裸鼠体内, 将小鼠随机分为高、中、低剂量组和对照组, 分别给与840、420、210mg/kg/d或等剂量蒸馏水, 连续给药15天, 观察GZFLC给药组和对照组小鼠的肿瘤体积变化和存活时间. 免疫组化检测瘤体内Cytc和Apaf-1的表达水平.结果:GZFLC含药血清抑制了骨髓细胞活性、提高了骨髓细胞凋亡水平 (P<0.05) . 此外, GZFLC含药血清提高了细胞内ROS水平并降低了线粒体膜电位 (P<0.01) . Western blot显示GZFLC含药血清组Bcl-2/Bax比值降低, Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、Cytc和Apaf-1的表达水平升高 (P<0.01) . 随着时间的推移, GZFLC组小鼠的骨髓瘤体积减小, GZFLC组的小鼠生存时间高于对照组. GZFLC组小鼠荷瘤组织中Cytc和Apaf-1表达水平升高 (P<0.05) .结论:GZFLC通过线粒体凋亡途径促进骨髓瘤细胞凋亡, 并显著减少骨髓瘤小鼠的肿瘤体积、延长小鼠的生存时间.  
      Keywords:桂枝茯苓胶囊;线粒体;细胞凋亡;多发性骨髓瘤   
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 137-145. DOI: 10.1007/s11655-022-3625-5
      Abstract:目的:利用模式生物斑马鱼评价昆仙胶囊提取物的抗血管生成活性, 并探讨其分子机制.方法:取昆仙胶囊5.0 g, 用40%甲醇100 mL超声提取后冷冻干燥, 即得昆仙胶囊提取物. 称取10.00 mg昆仙胶囊提取物, 制备供试品溶液. 采用超高效液相色谱对昆仙胶囊提取物的主要活性成分雷公藤甲素和淫羊藿苷进行含量检测. 将血管标记绿色荧光的转基因斑马鱼Tg(flk1:GFP)在受精后20 小时脱去卵膜, 分别用PTK 787和3.5、7、14和21 μg/mL 昆仙胶囊提取物处理. 给药处理24小时后, 观察昆仙胶囊提取物对斑马鱼死亡率、畸形率、节间血管 (ISV) 形成以及血管生成相关基因mRNA表达水平的影响. 血管生成相关基因包括磷脂酰肌醇-3激酶 (PI3K) , 蛋白激酶B (AKT) , 细胞外信号调节激酶 (ERKs) , 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) , 血管内皮生长因子 (VEGF) 和碱性成纤维细胞生长因子 (FGF-2) . 此外, 昆仙胶囊提取物处理受精后72小时斑马鱼, 观察给药24小时后肠下静脉 (SIV) 的发育情况.结果:昆仙胶囊提取物中雷公藤甲素和淫羊藿苷含量分别为0.089 mg/g和48.74 mg/g. 在斑马鱼实验中, 昆仙胶囊提取物显著抑制ISV (P<0.01)和SIV形成(P<0.05). mRNA表达分析结果显示, 昆仙胶囊提取物可显著抑制PI3K、AKT、ERKs和MAPK的mRNA水平, 进一步抑制VEGF及其受体 (VEGFR和VEGFR-2) 表达, 并下调FGF-2.结论:昆仙胶囊提取物通过调节PI3K/AKT-MAPK-VEGF通路对斑马鱼具有抗血管生成作用, 具有治疗类风湿关节炎的潜力.  
      Keywords:血管新生;类风湿关节炎;滑膜炎症;骨质疏松;中药   
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 146-154. DOI: 10.1007/s11655-022-2895-2
        
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 155-161. DOI: 10.1007/s11655-022-2898-z
        
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      Published:2023-02-01

      Acupuncture Research

    • 2023, 29(2): 162-169. DOI: 10.1007/s11655-022-2897-0
      Abstract:目的:观察电针 "内关" 对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响, 并初步探究白细胞介素1β (IL-1β) 、胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 和转化生长因子β1 (TGF-β1) 的介导作用.方法:选用12周龄雄性Wistar Kyoto (WKY) 大鼠9只为正常组; 另选12周龄自发性高血压大鼠 (SHR) 27只, 随机分为SHR组、SHR+EA组和SHR+Sham组, 每组9只. 其中, 电针组选取 "内关" 进行干预 (2 Hz/15 Hz, 1 mA, 持续30 min) , 每日1次, 共8周. 假电针组仅于 "内关" 浅刺, 不予电刺激. 电针干预结束后, 采用形态学, 生化检测等方法分别检测心肌包膜中I型胶原 (Col I) 、Ⅲ型胶原 (Col Ⅲ) 和IGF-1、1L-1β、TGF-β1、基质金属蛋白酶 (MMP) -2和MMP-9水平的组织病理学变化.结果:与正常组比较, 模型组大鼠反应心肌纤维化的Col I和Col Ⅲ的平均荧光强度升高 (P<0.01) 与模型组比较, 电针干预8周后Col I和Col Ⅲ的平均荧光强度均降低 (P<0.01) ; 与正常组比较, 模型组大鼠血清及心肌组织IGF-1、1L-1β、TGF-β1升高 (P<0.05) , 而心肌组织基质金属蛋白酶 (MMP) -9 mRNA表达降低 (P<0.05) , 电针干预可明显逆转上述指标的异常 (P<0.05, P<0.01) . 此外, 心肌组织及血清中IL-1β、IGF-1、TGF-β1的含量分别与收缩压和羟脯氨酸呈正相关 (P<0.01) .结论:电针干预可能是通过调控1L-1β/IGF-1-TGF-β1-MMP9通路实现对高血压性心肌纤维化的缓解作用.  
      Keywords:电针;原发性高血压;心肌纤维化;白细胞介素-1β;胰岛素样生长因子1   
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 170-178. DOI: 10.1007/s11655-022-3626-4
      Abstract:目的:探讨井穴放血对急性低压缺氧 (AHH) 大鼠心肌损伤的保护作用及其可能机制.方法:75只大鼠按随机数字表随机分为5组: 对照组 (n=15) 、模型组 (n=15) 、BAJP组 (n=15) 、BAJP+3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 组 (n=15) 和BANA组 (非穴位针刺放血, 尾部放血, n=15) . 除对照组外, 其余各组均建立AHH大鼠模型, 并采用相应的治疗方法. 采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测血清肌酸激酶同工酶MB (CK-MB) 和心肌肌钙蛋白I (CTnI) 水平以及心肌组织超氧化物歧化酶 (SOD) 和丙二醛 (MDA) 水平. 苏木精-伊红 (HE) 染色观察心肌损伤, 末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP生物素缺口末端标记 (TUNEL) 染色观察细胞凋亡. 透射电镜观察心肌线粒体损伤和自噬体. JC-1荧光染色法分析心肌线粒体膜电位. 线粒体呼吸链复合物测定试剂盒检测心肌线粒体呼吸链复合体 (Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ) 活性和ATP酶. Western blot分析检测自噬指标、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) /Bcl-2和腺病毒E1B 19k Da相互作用蛋白3 (BNIP3) 信号通路.结果:BAJP减轻AHH大鼠心肌损伤, 抑制心肌细胞凋亡. BAJP预处理降低了AHH大鼠的MDA水平, 增加了SOD水平 (均P<0.01) . 此外, BAJP预处理增加了AHH大鼠的线粒体膜电位 (P<0.01) 、线粒体呼吸链复合体 (复合体Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ) 活性 (P<0.01) 和线粒体ATP酶活性 (P<0.05) . 电子显微镜的结果表明, BAJP预处理改善了AHH大鼠心肌线粒体肿胀并增加了自噬体数量. 此外, BAJP预处理激活了HIF-1α/BNIP3通路和自噬. 最后, 在BAJP治疗的AHH大鼠中使用3-MA抑制自噬的结果表明, 自噬的抑制减弱了BAJP对AHH大鼠的治疗效果, 进一步证明自噬是BAJP治疗AHH的潜在靶点.结论:BAJP是AHH诱导心肌损伤的有效治疗方法, 其机制可能与增加HIF-1α/BNIP3信号介导的自噬和降低氧化应激有关.  
      Keywords:急性低压低氧;针刺井穴放血;自噬;心肌损伤;线粒体损伤;中医   
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      Published:2023-02-01

      Review

    • 2023, 29(2): 179-185. DOI: 10.1007/s11655-022-3621-9
      Abstract:凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 (Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, LOX-1)最近被证实与动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的发生、发展密切相关. 越来越多的证据表明, 中医药在防治AS方面具有独特的优势. 本文就动脉粥样硬化与LOX-1的相关研究进展进行了总结. 并进一步综述了10种中药活性成分通过调控LOX-1发挥抗动脉粥样硬化的作用. 作为动脉粥样硬化潜在的生物标志物和干预靶点, LOX-1靶向治疗可能为动脉粥样硬化的预防和治疗提供一种有前途的新方法.  
      Keywords:动脉粥样硬化;中草药;凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1;靶向治疗   
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      Published:2023-02-01
    • 2023, 29(2): 186-191. DOI: 10.1007/s11655-022-3622-8
      Abstract:脑小血管病 (Cerebral Small Vessel Disease, CSVD) 是大脑小动脉、小动脉、小静脉和毛细血管结构、功能异常导致的老年性脑病. CSVD病因复杂, 疾病早期往往无症状, 随着疾病发展表现为中风、认知能力下降、运动障碍、情绪异常等中枢神经疾病, 以及心脏、肾脏、眼睛等器官损伤. 随着人口持续老龄化, CSVD的危害性与日俱增. 目前, 不仅针对CSVD预防性治疗和无症状-轻症阶段干预措施缺乏, 还亟需寻找更优秀的CSVD的筛查方法和诊断标志物. 融合了中国医学整体观念和辨证论治的思维和现代医学的理念的中西医结合医学, 在CSVD的防治中有着独特的优势. 因此, 在这篇综述中, 我们对与CSVD诊断筛查相关的生物学标志物、超声影像学特征、发病相关基因和疾病危险因素进行了归纳. 此外, 我们进一步探讨了基于中西医结合的CSVD预治策略, 以期有助于本领域的研究.  
      Keywords:脑小血管病;白质高信号;中西医结合;血脑屏障   
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      Published:2023-02-01
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