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      2023 Year 29 Vol. 6 Issue

        Original Article

      • 2023, 29(6): 483-489. DOI: 10.1007/s11655-023-3730-0
          
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        Published：2023-05-25
      • 2023, 29(6): 490-499. DOI: 10.1007/s11655-022-3308-2
        Abstract：目的研究柴胡疏肝散(CSP)及其吸收有效活性成分水合橙皮内酯(MH)的抗抑郁和促胃肠动力作用及其潜在的共享机制.方法通过随机数字表法将120只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(20 mg/kg)、莫沙必利组(10 mg/kg)、CSP组(30 g/kg)、MH组(9.18 mg/kg)、拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6组(0.5 mg/kg)和(MH+[D-Lys3]-GHRP-6)组, 每组8只. 将32只小鼠随机分为野生型组、MH(18 mg/kg)组、生长激素促泌素受体基因敲除组(GHSR-KO)、GHSR+MH组, 每组8只. 采用强迫游泳实验(FST)、旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)、胃排空实验(GE)和肠推进实验(IT)在单次给药30分钟后评价SD大鼠和小鼠的抗抑郁和促胃肠动力(A&P)作用. 通过蛋白免疫印迹法(Western blot) 检测大鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达情况. 采用7.0血氧水平依赖功能磁共振成像技术(fMRI-BOLD), 观察药物干预前后脑区变化.结果在急性强迫游泳应急大鼠中, MH灌胃治疗发挥了与母方CSP类似的抗抑郁(FST, OFT)和促胃肠动力(GE, IT)作用(P<0.05); 拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6可抑制MH对FST和GE的调节作用(P<0.05). 同样, MH灌胃治疗也缓解了野生型小鼠的抑郁样行为(FST、TST), 对GHSR-KO小鼠中MH无效. 此外, MH干预可显著增加急性应激大鼠海马BDNF及p-mTOR蛋白表达(P<0.01), 其效果可被[D-Lys3]-GHRP-6抑制(P<0.01). 急性应激大鼠脑区血氧水平变化主要与海马-丘脑-基底节(HTB)神经回路相关, [D-Lys3]-GHRP-6也同步抑制HTB脑区血氧水平表达, 促胃肠动力药物莫沙必利仅对丘脑和基底节有作用, 对海马无作用效果.结论MH可通过共享调节胃饥饿素和脑区BOLD信号表达, 发挥类似于母方CSP的抗抑郁和促动力作用. 与急性应激、干预和共享调节三者密切相关的HTB神经回路突出了抗抑郁的统一理论.  
          
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        Published：2023-05-25
      • 2023, 29(6): 500-507. DOI: 10.1007/s11655-022-3530-y
        Abstract：目的:利用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells, GMCs)模型, 探讨白藜芦醇(resveratrol, RSV)影响鞘氨醇激酶1 (sphingosine kinase 1, SphK1)信号通路及其下游分子激活蛋白1(activator protein 1, AP-1)和转化生长因子-β1(transformation growth factor-β1, TGF-β1)的表达而发挥的肾脏保护作用.方法:将培养的大鼠 GMCs细胞株(HBZY-1)随机分为5组: 对照组、LPS (100 ng/mL)处理组和5、10、20 μmol/L RSV给药处理组, 以SphK1抑制剂(SK-Ⅱ)作为阳性对照. 给药组GMCs先用相应浓度的RSV预处理2h, 再使用LPS 处理24 h后用于后续实验. 采用3-(4, 5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基溴化四氮唑(MTT)比色法测定GMCs增殖情况, 利用蛋白质印迹法(Western blot)测定GMCs中SphK1、p-c-Jun和TGF-β1蛋白表达水平, 使用凝胶电泳迁移实验(EMSA)测定AP-1的DNA结合活性, 采用AutoDock Vina模拟RSV与SphK1蛋白的结合方式并评估二者结合活性, 使用Discovery Studio 2016进行可视化.结果:LPS能明显促进GMCs增殖, 并增加SphK1、p-c-Jun和TGF-β1蛋白表达, 提高AP-1的DNA结合活性(P < 0.05或P < 0.01), 而 RSV 预处理后能显著抑制这些作用, 且与SK-II的抑制作用相似(P > 0.05). 此外, RSV与SphK1对接结合能为-8.1 kcal/mol, 其与SphK1上ASP178和LEU268两个氨基酸残基形成氢键, 表明二者具有较好的直接结合活性.结论:RSV抑制LPS诱导的GMCs增殖及TGF-β1表达进而延缓系膜细胞纤维化进展的作用可能不依赖于其降糖效应, 而是与直接抑制SphK1通路密切相关.  
          
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        Published：2023-05-25
      • 2023, 29(6): 508-516. DOI: 10.1007/s11655-022-3723-4
        Abstract：目的:本研究基于miR-19b-3p/RAF1轴探讨龙胆酸对类风湿性关节炎的治疗作用.方法:采用CCK-8法检测不同浓度龙胆酸 (0、1、5、10、50和100 mmol/L) 对MH7A细胞的生长抑制作用, 并确定龙胆酸的IC50值. 采用qRT-PCR检测miR-19b-3p和RAF1 mRNA的表达. Western blotting检测RAF1、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达. 采用三种方法(双荧光素酶法、qRT-PCR和western blot)验证miR-19b-3p和RAF1的靶向关系. 流式细胞术检测MH7A细胞的凋亡情况. Transwell法和划痕法测定MH7A细胞的侵袭和迁移能力.结果:随着龙胆酸浓度的增加, MH7A细胞的生长逐渐受到抑制. 当龙胆酸浓度超过80 mmol/L时, 龙胆酸对MH7A细胞具有明显的细胞毒性, 因此, GA对MH7A细胞的一半最大抑制浓度 (IC50值) 为67.019 mmol/L. 与对照组相比, 龙胆酸上调miR-19b-3p表达, 下调RAF1表达, 抑制ERK1/2磷酸化, 诱导MH7A细胞凋亡, 抑制MH7A细胞侵袭和迁移(P<0.05或P<0.01). RAF1被确定为miR-19b-3p的靶点, 能逆转龙胆酸对miR-19b-3p表达的抑制作用(P<0.05或P<0.01). miR-19b-3p抑制剂上调RAF1表达, 促进ERK1/2磷酸化, 抑制MH7A细胞凋亡, 诱导MH7A细胞侵袭和迁移(P<0.01).结论:龙胆酸通过调控miR-19b-3p/RAF1轴介导ERK通路, 抑制类风湿性关节炎的发生发展.  
          
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        Published：2023-05-25
      • 2023, 29(6): 517-525. DOI: 10.1007/s11655-023-3737-y
          
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        Published：2023-05-25
      • 2023, 29(6): 526-533. DOI: 10.1007/s11655-022-3514-3
          
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        Published：2023-05-25
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