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    2023 Year 29 Vol. 9 Issue

      Original Article

    • 2023, 29(9): 771-781. DOI: 10.1007/s11655-023-3542-2
      Abstract:目的:肝肝硬化/肝纤维化患者肠道菌群的影响, 并探讨其与肝纤维化的关系.方法:本研究为前瞻性、随机、双盲对照试验. 采用分层区组随机方法, 将35例乙型肝炎肝硬化/肝纤维化患者随机分配(1:1)为鳖甲煎丸治疗组(BJJP组,给予恩替卡韦 0.5 mg/次, 每日1 次, 联合BJJP 3 g/次, 每日3 次)和模拟剂对照组(SC组,给予恩替卡韦 0.5 mg/次, 每日1次, 联合BJJP模拟剂 3 g/次,每日3次), 两组均治疗48周. 收集患者基线和治疗48周时血液及粪便标本, 检测肝、肾功能及血液学指标; 采用 16S rDNA V3-V4区高通量测序技术分析患者粪便菌群特点, 比较两组患者治疗前后肠道菌群的变化, 并分析其与肝纤维化的相关性.结果:治疗48周以后, 与SC组比较, BJJP组患者肝、肾功能及血液学指标比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 但肝纤维化改善率高于SC组(94.4% 比 64.7%, P=0.041). 基于加权距离的主坐标分析显示, BJJP治疗前后患者肠道菌群群落多样性存在显著差异 (P=0.0001和P=0.003) . BJJP组患者治疗48周后有益菌 (双歧杆菌属、乳酸杆菌属、粪杆菌属、布劳特氏菌等) 丰度增加, 潜在致病菌 (大肠志贺菌属、拟杆菌属、瘤胃球菌属、副拟杆菌属和普氏菌属) 丰度降低, 而SC组变化不明显. 其中瘤胃球菌属和副拟杆菌属与肝纤维化程度呈显著正相关(r=0.34, P=0.04; r=0.38, P=0.02). 在整个治疗过程中, SC组微生物群未见明显变化.结论:BJJP对乙肝肝硬化/肝纤维化患者的肠道菌群有一定的调节作用(ChiCTR1800016801).  
        
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      Published:2023-08-29
    • 2023, 29(9): 782-790. DOI: 10.1007/s11655-023-3634-z
      Abstract:目的:探索使用痰热清注射剂是否能加快机械通气患者拔管, 降低重症死亡、呼吸机相关事件(ventilator-associated events, VAEs)以及感染有关的呼吸机相关并发症 (infection-related ventilator associated complications, IVACs)的发生风险.方法:基于前期构建的华西医院重症患者医院感染登记数据库, 纳入连续机械通气3天及以上的重症患者, 采用时间依赖性暴露定义患者每日是否使用痰热清注射剂. 通过拟合时间依赖性Cox回归模型以及Fine-Gray竞争风险模型, 在调整一系列可能相关的固定以及时间依赖性混杂变量后, 比较痰热清注射剂使用者与非使用者呼吸机拔管时间、ICU死亡、VAEs以及IVACs的发生情况.结果:研究总共纳入7685例机械通气患者. 与未使用痰热清者比较, 使用痰热清注射剂可能降低ICU患者重症死亡率 (HR 0.761, 95% CI, 0.581–0.997) , 加快呼吸机拔管 (HR 1.105, 95% CI, 1.005–1.216) , 提示痰热清注射剂可缩短患者通气时长. 两组患者在VAEs (HR 1.057, 95% CI, 0.912–1.225)和IVACs (HR 1.177, 95% CI, 0.929–1.491)上并未发现差异有统计学意义 (P>0.05) . 采用不同的统计分析模型、不同的缺失值填补方式以及调整纳入排除标准的多个敏感性分析结果均和主分析结果一致.结论:研究结果提示, 在对时间依赖性混杂进行严格控制后, 痰热清可能加快机械通气患者拔管, 降低ICU死亡.  
        
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      Published:2023-08-29
    • 2023, 29(9): 791-800. DOI: 10.1007/s11655-022-3532-9
        
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      Published:2023-08-29
    • 2023, 29(9): 801-808. DOI: 10.1007/s11655-022-3540-9
      Abstract:目的:探讨大黄素对高糖 (HG) 诱导的足细胞凋亡的影响及其潜在的抗凋亡机制是否与体外诱导腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) /哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 介导的足细胞(MPC5细胞)自噬有关.方法:采用不同浓度的HG (2.5、5、10、20、40、80、160 mmol/L) 、大黄素 (2、4、8μmol/L) 或HG (40 mmol/L) 和大黄素 (4μmol/L) 联合或不联合使用雷帕霉素 (Rap, 100 nmol/L) 和compound C (10μmol/L) 处理MPC5细胞. 分别采用CCK-8法和流式细胞术检测MPC5细胞活性及凋亡情况. 通过蛋白质印迹评估cleaved caspase-3、自噬标记蛋白轻链3 (LC3) I/II和AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平. 在显微镜下观察细胞形态和RFP-LC3荧光变化.结果:20、40、80、160 mmol/L的HG可剂量依赖性地诱导MPC5细胞凋亡, 4μmol/L大黄素可明显改善HG诱导的细胞凋亡及cleaved caspase-3表达水平 (P < 0.01) . 4 μmol/L大黄素能明显升高MPC5细胞LC3-II蛋白表达水平, 并诱导RFP-LC3荧光表达 (P < 0.01) . 此外, 大黄素与雷帕霉素(100 nmol/L)相似, 可诱导MPC5细胞自噬, 改善HG导致的细胞凋亡. 此外, 大黄素能增加AMPK的磷酸化并抑制mTOR磷酸化, AMPK抑制剂compound C (10μmol/L) 可逆转大黄素诱导的自噬激活.结论:大黄素在体外通过AMPK/mTOR信号通路诱导自噬改善HG诱导的MPC5细胞凋亡, 为糖尿病肾病治疗提供一种潜在的选择.  
        
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      Published:2023-08-29
    • 2023, 29(9): 809-817. DOI: 10.1007/s11655-022-3539-2
        
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      Published:2023-08-29
    • 2023, 29(9): 818-824. DOI: 10.1007/s11655-023-3734-9
        
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      Published:2023-08-29
    • 2023, 29(9): 825-831. DOI: 10.1007/s11655-022-3543-6
        
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      Published:2023-08-29
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