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      2025Year31Volume8Issue

        Original Article

      • 2025, 31(8): 677-684. DOI: 10.1007/s11655-025-4007-6
        Abstract：背景:观察玄参益肾方 (XYD) 治疗高血压病的效果.方法:本研究收集2019-2023年医院电子医疗数据来模拟随机目标临床试验. 收缩压≥140mmHg及年龄大于40岁的高血压患者被纳入研究, 只服用基础降压药的患者被分配至对照组, 在此基础上服用XYD的患者被分配至治疗组. 主要结局指标是评估出院时强化降压的达标率, 次要结局指标是六个月再入院率.结果:本研究纳入了3302例患者, 对照组2943例, 治疗组359例. 与对照组相比, 治疗组强化降压达标率更高[8.09% vs.17.5%; odds ratio (OR) = 2.29, 95% confidence interval (CI) = 1.68 to 3.13; P<0.001 ], 尤其是在高同型半胱氨酸患者人群中 (OR = 3.13; 95% CI = 1.72 to 5.71; P<0.001; P for interaction = 0.041) . 此外, 治疗组的六个月全因再入院水平低于对照组[hazard ratio (HR) = 0.58; 95% CI = 0.36 to 0.91; P=0.019], 结果稳健.结论:XYD可作为强化血压控制的补充治疗手段, 我们的研究提供了真实世界的证据并提供了补充替代治疗管理策略. (注册号: No.ChiCTR2400086589)  
        Keywords：血虚肝旺证高血压;养血清脑丸;血压变异性;中医证候积分   
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        Updated：2025-07-30
      • 2025, 31(8): 685-693. DOI: 10.1007/s11655-025-4014-7
        Abstract：目的:通过运动时间和代谢当量评估麝香通心滴丸 (STDP) 治疗痰热瘀阻型稳定型心绞痛患者的疗效和安全性.方法:这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验, 在22家医院招募了稳定型心绞痛患者 (痰热瘀阻型) . 按 1:1 的比例随机接受 STDP (35 mg/片, 每天6片) 或安慰剂治疗, 共56天. 主要结果是治疗 56 天后通过运动平板试验运动总时间和代谢当量 (METs) . 次要结果包括心绞痛症状总分、中医证候 (CM) 评分、西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 评分、心电图 ST-T 变化和不良事件 (AEs).结果:共招募309患者, 其中 STDP 组155名, 安慰剂组154名. 结果表明STDP显著延长了患者的运动时间, 增加了51.0 秒, 而安慰剂减少了 12.0 秒 (变化率: -11.1% VS.3.2%, P<0.01) . STDP 组的 METs 增长率明显高于安慰剂组 (变化率: -0.4 VS.0.0, 变化率: -5.0% VS.0.0%, P<0.01) . STDP 对心绞痛症状总评分 (25.0% vs. 0.0%) 、中医证候得分 (38.7% vs. 11.8%) 、硝酸甘油使用减少量 (100.0% vs. 11.3%) 以及 SAQ 各方面的改善均显著高于安慰剂 (均 P<0.01) . 与基线相比, 两组患者在28天和56天时的Q-T 间期变化相似 (均P>0.05) . 接受 STDP 治疗的25名参与者 (16.3%) 和接受安慰剂治疗的16名参与者 (10.5%) 出现了不良事件 (P=0.131) , 没有观察到严重不良事件.结论:STDP 可改善稳定型心绞痛患者 (痰热瘀阻型) 的运动耐量, 且具有良好的安全性. (注册号: ChiCTR-IPR-15006020)  
        Keywords：麝香通心滴丸;中药;冠心病;稳定型心绞痛;痰热瘀阻;运动耐量;随机对照试验   
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        Updated：2025-07-30
      • 2025, 31(8): 694-706. DOI: 10.1007/s11655-025-4015-6
        Abstract：目的:本研究旨在探索Neferine在Angiotensin II (AngII) 诱导的高血压背景下的血管功能作用及其潜在机制.方法:使用雄性小鼠构建AngII诱导高血压小鼠模型, 根据基础血压, 采用随机数字表法将小鼠随机分为甲基莲心碱 (0.1、1或10 mg/kg) 、缬沙坦 (10 mg/kg) 或双蒸水对照组, 各组小鼠每日灌胃, 持续6周. 采用无创鼠尾动脉血压仪、小动物超声、HE染色评估血压和血管功能及病理变化. 使用RNA测序和网络药理学分析差异表达转录本和通路富集分析. 采用血管环张力实验检测血管功能. A7R5细胞给予甲基莲心碱干预24小时后给予AngII刺激, 采用共聚焦显微镜实时记录细胞内Ca2+浓度变化. 免疫组化和Western-blot检测血管环舒张、钙离子及ERK1/2通路.结果:甲基莲心碱干预缓解Ang II诱导高血压小鼠的血压升高、脉冲波传播速度及腹主动脉血管壁的厚度 (P<0.05) . RNA测序和网络药理学分析出被甲基莲心碱干预后显著逆转的355个差异表达转录本及25个潜在靶基因, 这些基因富集于ERK1/ERK2调控、钙离子通路及血管平滑肌收缩等多条通路. 进一步研究显示, 甲基莲心碱干预促进腹主动脉环的血管舒张, 缓解Ca2+依赖的血管收缩, 并且不依赖于内皮功能 (P<0.05) . 其机制部分通过抑制受体依赖型钙离子通道、钙库操纵型钙离子通道及电压依赖型钙通道实现. 甲基莲心碱预处理显著减少了AngⅡ刺激后A7R5细胞内Ca2+释放. IHC与Western blot结果均证实, 甲基莲心碱有效抑制了体内外p-ERK1/2的上调, 与ERK1/2抑制剂PD98059的治疗结果相似 (P<0.05) .结论:甲基莲心碱显著缓解了Ang II诱导的血压升高、血管功能障碍和腹主动脉的病理变化. 该有益效应通过调控钙通路及ERK1/2通路等多条信号通路实现.  
        Keywords：甲基莲心碱;高血压;血管收缩;钙;ERK1/2   
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        Updated：2025-07-30

      • 龟甲提取物通过miR-214调控Wnt/β-catenin信号通路刺激骨形成

        2025, 31(8): 707-716. DOI: 10.1007/s11655-025-4012-9
        Abstract：目的:探讨龟甲 (Plastrum Testudinis, PT) 提取物在治疗骨质疏松症 (Osteoporosis, OP) 过程中对Wnt信号通路及microRNA (miRNA) 机制的影响.方法:将30只雌性Sprague Dawley大鼠通过随机数表法随机分为5组, 包括假手术组 (sham group) 、卵巢切除组 (OVX group) 以及高、中、低剂量PT治疗组 (160、80、40 mg/kg/天, 每组6只) . 除假手术组外, 其余大鼠均行双侧卵巢切除术以模拟骨质疏松症, 并连续10周通过口服灌胃给予PT治疗. 治疗后, 采用双能X线吸收仪测定骨密度; 通过显微计算机断层扫描和苏木精-伊红染色分析骨微观结构; 并通过免疫组化、Western blot和qRT-PCR检测成骨分化相关因子的表达. 此外, 使用Dickkopf-1 (Dkk-1) 抑制骨髓间充质干细胞 (BMSCs) 中的Wnt信号通路, 并通过miRNA过表达评估miR-214对BMSCs成骨分化的影响. 随后, 利用PT提取物逆转Dkk-1和miR-214的作用, 并评估其对BMSCs成骨分化相关因子的影响.结果:中、低剂量PT显著降低了OVX大鼠的体重增加 (P<0.05) . PT还调节了OVX大鼠股骨的骨量和骨微观结构, 与OVX组相比, 增加了ALP、BMP-2、COL1A1和RUNX2等成骨相关因子的表达 (P<0.05或P<0.01) . 同时, 不同剂量PT显著逆转了OVX大鼠中Wnt信号通路相关因子的抑制, 并增加了Wnt3a、β-catenin、GSK-3β和LRP5的mRNA或蛋白表达 (P<0.05或P<0.01) . PT刺激了被Dkk-1抑制的BMSCs成骨分化, 并激活了Wnt信号通路. 此外, OVX大鼠中miR-214的表达降低 (P<0.01) , 且与BMSCs的成骨分化呈负相关 (P<0.01) . miR-214模拟物抑制了BMSCs中的Wnt信号通路 (P<0.05或P<0.01) . 相反, PT有效地逆转了miR-214模拟物的作用, 从而激活了Wnt信号通路并刺激了BMSCs的成骨分化 (P<0.05或P<0.01) .结论:PT通过β-catenin介导的Wnt信号通路刺激OVX大鼠的骨形成, 这可能与抑制BMSCs中的miR-214有关.  
        Keywords：龟甲;骨形成;骨髓间充质干细胞;miR-214;骨质疏松症   
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        Updated：2025-07-30

      • 姜黄素通过上调ERK/p-ERK表达改善顺铂诱导的大鼠心血管损伤

        2025, 31(8): 717-725. DOI: 10.1007/s11655-025-4017-4
        Abstract：目的:研究顺铂的心血管毒性, 探讨姜黄素联合治疗的保护作用和潜在机制.方法:采用随机数字表法将40只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、顺铂组 (7.5mg/kg, 每周一次, 持续2周) 、姜黄素组 (200mg/kg, 每天一次, 持续2周) 和顺铂+姜黄素组 (顺铂7.5mg/kg, 每周一次; 姜黄素200mg/kg, 每天一次, 均持续2周) , 每组10只. 通过HE和Masson染色、血清指标检测、超声心动图、心电图、血压监测、血管环等长张力测量和左心室压力测定等评估心脏和血管的形态、功能变化. 通过免疫组织化学染色检测细胞外信号调节激酶 (ERK) 和磷酸化ERK (p-ERK) 的表达水平.结果:顺铂干预导致了显著的心脏结构和功能改变, 表现为心肌纤维排列紊乱、断裂、血清酶升高 (P<0.05) 、心电图异常和左心室舒张末压升高 (P<0.05) . 同时, 顺铂干预降低动脉舒张压, 使动脉脉压显著增加 (P<0.01) . Masson染色结果显示, 胸主动脉壁严重纤维化. 在血管环实验中, 顺铂导致苯肾上腺素 (PE) 诱导的血管收缩张力 (P<0.05) 和乙酰胆碱 (ACh) 诱导的血管舒张百分比 (P<0.01) 显著下降. 与顺铂组相比, 姜黄素联合给药明显改善了上述心血管损伤指标, 并且使心肌组织ERK和血管平滑肌p-ERK表达显著上调.结论:姜黄素可能通过上调ERK/p-ERK的表达, 对抗顺铂诱导的心血管损伤, 联合使用姜黄素可能是减轻肿瘤化疗期间顺铂相关心血管毒性的有效手段和策略, 具体机制需要通过体外细胞培养实验进一步阐明.  
        Keywords：姜黄素;顺铂;心血管毒性;细胞外信号调节激酶   
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        Updated：2025-07-30

      • 以β-Catenin为关键点探讨桑杞清眩液改善高血压血管内皮损伤的机制

        2025, 31(8): 726-734. DOI: 10.1007/s11655-025-4013-8
        Abstract：目的:基于网络药理学探讨桑杞清眩液治疗高血压主动脉血管内皮细胞 (arterial vascular endothelial cells, AVECs) 损伤的主要成分及其潜在机制.方法:运用中药系统药理学与分析平台 (Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology and Analysis Platform, TCMSP) 和中医药综合数据库 (Traditional Chinese Medicine Integrated Database, TCMID) 筛选出桑杞清眩液 (Sangqi Qingxuan Liquid, SQQX) 符合口服利用度和药物相似性标准的活性成分, 采用Cytoscape 3.6软件构建活性成分-靶点网络, 相互作用基因/蛋白质检索工具 (Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins, STRING) 数据库构建SQQX治疗高血压相关靶点的蛋白质相互作用 (protein-protein interaction, PPI) 网络. 利用Metascape数据库对PPI网络中的蛋白质进行基因本体论 (gene ontology, GO) 生物学功能富集分析和MSigDB通路富集分析, 并采用UPLC-MS对SQQX的主要成分进行分析. 进一步基于网络药理学结果, 通过慢病毒转染Wnt/β-catenin信号通路关键因子验证SQQX改善高血压内皮细胞损伤的作用机制. 使用血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ) 诱导AVECs建立高血压内皮功能损伤模型, 测定细胞活力、细胞内一氧化氮含量、丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性, 确定最佳诱导条件. 以细胞活力、细胞DNA活性为指标, 采用梯度法确定SQQX最佳干预条件. 将细胞分为空白组、模型组、过表达慢病毒阴性对照组、过表达慢病毒组、过表达慢病毒+SQQX干预 (2.47 mg/mL, 12 h) 组、抑制慢病毒阴性对照组、抑制慢病毒组、抑制慢病毒+SQQX干预 (2.47 mg/mL, 12 h) 组. 最后采用实时荧光定量PCR和Western blotting分析SQQX调控Wnt/β-catenin信号通路的分子机制.结果:SQQX主要成分从高到低依次为甜菜碱、蒙花苷、绿原酸, 网络药理学分析筛选出12条与高血压血管内皮相关的通路. 经过检测发现, 1μmol/L AngⅡ作用12 h为诱导AVECs损伤的最佳条件, 2.47 mg/mL SQQX干预12 h为治疗AVECs损伤的最佳条件. 基于Wnt/β-catenin信号通路相互作用网络的实验验证中, SQQX可显著降低β-catenin过表达慢病毒引起的β-catenin、Smad2、过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator-adivated receptors, PPARs) 、内皮型一氧化氮合酶 (endothelial nitric oxide synthase, eNOS) 、内皮素-1 (endothelin-1, ET-1) 的表达 (P<0.05或P<0.01) . β-catenin抑制慢病毒即可改善血管内皮细胞功能, 进一步SQQX干预后未观察到明显变化.结论:SQQX可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路来保护AVECs损伤.  
        Keywords：血压;高血压;血管内皮功能;桑杞清眩液;中医药   
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        Updated：2025-07-30

        Acupuncture Research

      • 针刺作为抽动秽语综合征的潜在治疗策略：对神经递质水平与肠道菌群的调控作用

        2025, 31(8): 735-742. DOI: 10.1007/s11655-025-4016-5
        Abstract：目的:探讨针刺对抽动秽语综合征 (TS) 模型小鼠神经递质水平及肠道菌群的影响.方法:采用随机数字表法将36只雄性C57/BL6小鼠分为4组 (每组9只) : 3,3'-亚氨基二丙腈 (IDPN) 组、对照组、针刺组和泰必利组. IDPN组、针刺组和泰必利组小鼠连续7天腹腔注射IDPN (300 mg/kg体重) 诱导刻板行为. 随后, 在针刺干预组对IDPN诱导的TS模型小鼠实施为期14天的标准化针刺治疗, 取穴包括百会 (DU 20) 、印堂 (DU 29) 、外关 (SJ 5) 和足临泣 (GB 41) . 泰必利组连续14天每日灌胃给予泰必利 (50 mg/kg体重) . 对照组、IDPN组和针刺组连续14天灌胃等体积生理盐水. 通过行为学评估量化刻板行为. 采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测纹状体组织中神经递质多巴胺 (DA) 、谷氨酸 (Glu) 和天冬氨酸 (ASP) 的水平, 并通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测多巴胺转运体 (DAT) 表达水平. 采用16S核糖体RNA基因测序分析肠道微生物组成, 并利用液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 进行代谢组学分析.结果:与未治疗的TS对照组相比, 针刺干预显著减轻了刻板行为 (P<0.05或P<0.01) , 同时降低了纹状体DA、Glu和ASP浓度并上调DAT表达. 比较分析发现, 针刺干预后Muribaculaceae (P=0.001) 、颤螺菌科 (Oscillospiraceae) (P=0.049) 、脱硫弧菌科 (Desulfovibrionaceae) (P=0.001) 和Marinifilaceae (P=0.014) 丰度发生显著改变. 代谢组学分析发现与TS小鼠相比, 针刺组有7种代谢物和18条代谢通路发生显著改变, 这些变化涉及与DA、Glu和ASP相关的多种氨基酸代谢过程.结论:针刺能同时调控中枢神经递质系统与肠道微生态环境, 通过肠-脑轴调节机制展现其对TS的双重治疗潜力.  
        Keywords：针刺;抽动秽语综合征;肠道菌群;神经递质;多巴胺   
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        Updated：2025-07-30
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